Инвазивные грибковые инфекции поражают кровь, легкие, ЦНС и другие органы у пациентов с иммунодефицитами, после трансплантации, при длительной нейтропении, а также у больных в отделениях интенсивной терапии. Наиболее частые возбудители: Candida spp., Aspergillus spp., представители порядка Mucorales (мукормикоз), Cryptococcus neoformans, Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides. Без своевременного лечения эти инфекции приводят к полиорганному поражению.
Amphotericin B быстро уменьшает грибковую нагрузку, что критично на этапе индукционной терапии, в том числе при криптококковом менингите (в сочетании с флуцитозином) и при мукормикозе (часто совместно с хирургической санацией очагов).
Как действует
Мишень: эргостерол — ключевой структурный компонент мембраны грибов.
Механизм: амфотерицин B связывается с эргостеролом и формирует трансмембранные поры; через них из клетки утрачиваются ионы и метаболиты → гибель гриба (фунгицидный эффект при высоких концентрациях, фунгистатический — при низких).
Спектр: широкий — Candida spp. (включая многие резистентные к азолам штаммы), Cryptococcus, Aspergillus (не все виды), возбудители эндемических микозов, Mucorales. На бактерии и вирусы не действует.
Особенности эмульсионной формы: липидная среда способствует доставке активного вещества к тканям и, как правило, позволяет использовать более интенсивные режимы индукции при контролируемом профиле безопасности по сравнению с традиционным деоксихолатным раствором.
Кому показан
Препарат назначает врач при подтвержденных или вероятных инвазивных микозах, в том числе:
- кандидемия/инвазивный кандидоз (в т.ч. у нейтропеничных пациентов);
- инвазивный аспергиллёз (при неэффективности/невозможности азолов или как терапия спасения);
- криптококковый менингит (этап индукции, обычно в комбинации с флуцитозином);
- мукормикоз (совместно с хирургическим лечением, затем возможен переход на пероральные азолы);
- тяжелые микозы: гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, споротрихоз с висцеральным вовлечением;
- эмпирическая терапия у тяжелых иммунодефицитных пациентов при подозрении на системный микоз.
Как принимать
Путь введения: только внутривенная инфузия через систему с фильтром, строго в стационаре.
Подбор дозы: рассчитывается индивидуально (обычно по массе тела и типу инфекции). В ряде центров применяют нагрузочные/индукционные режимы с последующим переходом на поддерживающую терапию другими антифунгальными средствами.
Пробная доза: часто выполняют «тест-дозу» с медленным введением и наблюдением за реакциями.
Скорость инфузии: медленно, обычно в течение 2–6 часов, чтобы уменьшить реакции на введение.
Премедикация (по решению врача): жаропонижающее, антигистаминный препарат и/или низкие дозы глюкокортикостероидов при выраженных ознобах и лихорадке; при тошноте — противорвотные.
Гидратация и контроль электролитов: часто назначают инфузии изотонического раствора; при гипокалиемии/гипомагниемии — коррекция калия и магния.
Длительность: определяется видом инфекции и ответом на лечение; при криптококковом менингите индукционная фаза обычно занимает 2 недели и далее сменяется «консолидацией» другим препаратом.
Ограничения к применению
Использование ограничивается или запрещается при следующих обстоятельствах:
- ранее отмеченные тяжелые реакции на амфотерицин B или компоненты эмульсии (анафилактоидные проявления, выраженный бронхоспазм и др.);
- выраженная почечная дисфункция, не поддающаяся коррекции (препарат нефротоксичен; вопрос решается индивидуально с нефрологом);
- неконтролируемые нарушения электролитного баланса (значимая гипокалиемия/гипомагниемия до начала терапии);
- активные заболевания печени с тяжелым нарушением синтетической функции — требуется оценка риска/пользы и тесный мониторинг.
Клиническая эффективность
Амфотерицин B десятилетиями остается «золотым стандартом» индукционной терапии ряда инвазивных микозов благодаря быстрому фунгицидному действию и широкому спектру. Эмульсионные/липид-содержащие формы, такие как Amphomul, применяются в реальной клинической практике при кандидемии, аспергиллёзе, мукормикозе и криптококкозе, в том числе у пациентов с глубокими иммунодефицитами. По данным клинических наблюдений, использование липидных форм позволяет проводить интенсивные схемы при контролируемом риске нефротоксичности при условии строгого мониторинга показателей крови и водно-электролитного баланса.
Краткие советы пациенту
- Лекарство вводят только в больнице.
- Пейте достаточно жидкости, если это не запрещено врачом; сообщайте о снижении мочеиспускания.
- Немедленно информируйте персонал о лихорадке, ознобе, сыпи, затрудненном дыхании, сильной слабости, мышечных судорогах или сердцебиении.
- Не принимайте без согласования нефротоксичные средства и обезболивающие НПВС; не используйте самостоятельно диуретики/слабительные с электролитами.
- Алкоголь исключите на время лечения.
- Сдавайте анализы крови и мочи так часто, как назначено: это позволяет вовремя скорректировать терапию.