Пеметрексед — противоопухолевый препарат из группы антифолатов. Выпускается в виде лиофилизата (сухого порошка), из которого в условиях стационара готовят раствор для внутривенной инфузии. Лечение пеметрекседом относится к системной химиотерапии и проводится только под наблюдением онколога, потому что препарат влияет не только на опухолевые клетки, но и на быстро делящиеся здоровые ткани (костный мозг, слизистые оболочки и др.).

Как действует

Пеметрексед — «многоцелевой» антифолат: он блокирует несколько ферментов, которые зависят от фолатов (витаминов группы B) и необходимы клетке для образования:

пуринов и пиримидинов — «кирпичиков» ДНК/РНК,
и, как следствие, для деления клетки.

Опухолевые клетки, которые делятся особенно быстро, сильнее зависят от этих путей. Поэтому при достаточной дозе и правильном сопровождении лечение может более выраженно сдерживать рост опухоли. Одновременно возможны эффекты на нормальные быстро обновляющиеся ткани — этим объясняется часть побочных реакций и необходимость регулярных анализов крови.

Кому показан

Медикамент обычно применяют у взрослых при:

1. Немелкоклеточном раке лёгкого неплоскоклеточного типа

в составе комбинированной терапии (часто вместе с препаратами платины) как один из вариантов первой линии;
как поддерживающее лечение после первичной химиотерапии при наличии эффекта/стабилизации;
как монотерапию у части пациентов при прогрессировании после предыдущего лечения.

2. Злокачественной плевральной мезотелиоме

чаще в комбинации с цисплатином у ранее не леченных пациентов.

Как правильно принимать

Стандартная схема (наиболее типичная)

500 мг/м² внутривенно в 1-й день цикла.
Цикл обычно повторяют каждые 21 день (1 раз в 3 недели), если анализы крови и общее состояние позволяют продолжать.

Комбинация с цисплатином (часто при мезотелиоме и в ряде схем при НМРЛ)

Пеметрексед 500 мг/м² в/в в 1-й день цикла.
Затем цисплатин 75 мг/м² в/в обычно примерно через 30 минут после окончания инфузии пеметрекседа.
Повтор — каждые 21 день.

Сопровождающая терапия — обязательная часть безопасности

Чтобы снизить риск тяжёлых токсических реакций, стандартно назначают:

Фолиевую кислоту внутрь ежедневно (обычно 350–1000 мкг/сут), начиная примерно за 7 дней до первой инфузии, продолжая весь курс и ещё около 21 дня после последней дозы.
Витамин B12 (обычно 1000 мкг внутримышечно): первую инъекцию делают примерно за неделю до первой дозы, затем повторяют каждые ~9 недель (примерно каждые 3 цикла).
Глюкокортикостероид для профилактики кожных реакций (часто дексаметазон 4 мг 2 раза в сутки накануне, в день введения и на следующий день — схему уточняет врач).

Какие ограничения к применению важнее всего

Аллергические реакции на пеметрексед или компоненты препарата в прошлом.
Выраженное снижение функции почек.
Тяжёлая миелосупрессия (сильное угнетение кроветворения).
Активные инфекции и тяжёлые воспалительные состояния.
Беременность и грудное вскармливание.

Что известно о клинической эффективности

Эффективность пеметрекседа изучалась в крупных клинических исследованиях при НМРЛ и мезотелиоме.

При злокачественной плевральной мезотелиоме комбинация пеметрексед + цисплатин показала улучшение клинических исходов по сравнению с одним цисплатином: чаще отмечались уменьшение опухолевых проявлений/контроль болезни и более благоприятные показатели выживаемости у части пациентов.

При неплоскоклеточном НМРЛ пеметрексед в составе схем первой линии и в режиме поддерживающего лечения помогал удерживать болезнь под контролем дольше у определённой группы пациентов. Эффект зависит от подтипа опухоли, общего состояния, молекулярных особенностей и того, какие линии терапии уже применялись.

Pemeaxis — противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов (так называемых «антифолатов»). Его задача — нарушать биохимические процессы, без которых опухолевые клетки не могут создавать ДНК и делиться.

Состав и лекарственная форма

Действующее вещество: пеметрексед — 500 мг во флаконе (обычно в форме пеметрекседа динатрия).

Производственная форма: лиофилизат (порошок) для приготовления концентрата/раствора для инфузии.

После восстановления физиологическим раствором обычно получают раствор с концентрацией 25 мг/мл, который затем дополнительно разводят для инфузии.

Фармакологические эффекты

Пеметрексед действует как «многоточечный блокатор» ферментов, нужных клетке для синтеза строительных блоков ДНК и РНК. Он подавляет сразу несколько ключевых путей, поэтому опухолевым клеткам становится сложнее:

воспроизводить ДНК перед делением;
восстанавливать повреждения генетического материала;
поддерживать быстрый темп роста.

В клетках образуются активные внутриклеточные формы (полиглутаматы), которые задерживаются дольше и усиливают противоопухолевый эффект.

Фармакокинетика

Объём распределения около 9 л/м², связывание с белками плазмы примерно 81%.

Метаболизм: печёночные превращения ограничены; существенная часть препарата циркулирует без активного «перерабатывания» печенью.

Выведение: основной путь — почки; за первые 24 часа с мочой выводится 70–90% дозы в неизменённом виде.

Период полувыведения: около 3,5 часа при нормальной функции почек.

Показания к применению

Заболевание/ситуация	Когда может назначаться	Типичный подход
Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ), преимущественно неплоскоклеточный	1-я линия при распространённом процессе	В сочетании с препаратами платины (по решению онколога)
НМРЛ после проведённого лечения	Поддерживающая терапия у пациентов, у которых есть эффект/стабилизация после «индукции»	Монотерапия пеметрекседом по циклам
НМРЛ при прогрессировании после предыдущей химиотерапии	2-я линия (или последующие линии)	Монотерапия пеметрекседом по циклам
Злокачественная плевральная мезотелиома	Нерезектабельная/распространённая форма	Комбинация с цисплатином (классическая схема)

Противопоказания

Пеметрексед не применяют или стараются избегать в ситуациях, где риск явно перевешивает ожидаемую пользу:

Ранее отмеченные аллергические реакции на пеметрексед или компоненты препарата.
Грудное вскармливание (на время лечения его нужно прекратить).
Одновременная вакцинация против жёлтой лихорадки (противопоказано); в целом с живыми вакцинами требуется особая осторожность.
Выраженное снижение функции почек: при клиренсе креатинина < 45 мл/мин применение обычно не рекомендуют из-за нехватки данных и роста токсичности.
Состояния, при которых врач временно откладывает цикл: слишком низкие показатели нейтрофилов/тромбоцитов, активная тяжёлая инфекция, выраженное обезвоживание и др..

Побочные действия

У пеметрекседа побочные эффекты чаще связаны с тем, что он подавляет быстро делящиеся клетки (костный мозг, слизистые, клетки кожи), а также с почечным выведением.

Наиболее типичные:

Угнетение кроветворения: анемия, снижение лейкоцитов/нейтрофилов, тромбоцитов; иногда фебрильная нейтропения.
ЖКТ-реакции: тошнота, рвота, диарея/запор, воспаление слизистых (стоматит, мукозит), снижение аппетита.
Кожные проявления: сыпь, зуд; редко — тяжёлые буллёзные реакции.
Утомляемость, слабость, повышение температуры, инфекции.
Почки: рост креатинина, снижение клиренса, вплоть до серьёзных почечных событий; риск выше при обезвоживании и фоновых факторах.
«Радиационный рикошет»: воспалительная реакция в зоне прежнего облучения спустя недели/месяцы/годы после лучевой терапии.

Лекарственные взаимодействия

Что сочетать нежелательно/опасно	В чём риск	Что обычно делают
НПВС (например, ибупрофен), особенно при клиренсе креатинина 45–79 мл/мин	Может повышаться экспозиция пеметрекседа → чаще миелосупрессия/ЖКТ-токсичность/почечные осложнения	Врач может попросить временно отменить НПВС вокруг инфузии (срок зависит от препарата и функции почек) и усилить мониторинг
Высокие дозы ацетилсалициловой кислоты	Похожий механизм: возможное снижение выведения и рост токсичности	Не принимать без согласования; обсудить дозу/перерывы
Живые вакцины, особенно жёлтая лихорадка	На фоне противоопухолевого лечения повышается риск тяжёлой системной инфекции; жёлтая лихорадка — противопоказание	План вакцинации согласовать с онкологом; чаще выбирают инактивированные вакцины
Антикоагулянты (например, варфарин)	Противоопухолевые схемы могут менять эффект антикоагулянтов → риск кровотечений/тромбозов	Чаще контролируют МНО/коагулограмму и корректируют дозы
ИПП (омепразол и др.) и любые «безрецептурные» средства	Важно исключить нежелательные сочетания и не пропустить скрытые НПВП	Сообщать врачу обо всех препаратах/БАД, даже «обычных от желудка/боли»
Алкоголь	Прямой «запрещающей» реакции может не быть, но алкоголь усиливает обезвоживание, раздражение ЖКТ, может ухудшать восстановление слизистых и влиять на печёночные/почечные риски на фоне химиотерапии	На практике рекомендуют воздерживаться или максимально ограничить, особенно в дни вокруг инфузии и при любых отклонениях анализов (обсудить индивидуально)

Способ применения и дозы

Дозу считают по площади поверхности тела (рост/вес).

Базовая схема (наиболее распространённая)

500 мг/м² внутривенно в виде инфузии примерно 10 минут, 1 раз в 3 недели (цикл 21 день).

Комбинация с цисплатином (пример классической схемы)

Пеметрексед 500 мг/м² (день 1) → примерно через 30 минут цисплатин по схеме врача; цикл повторяют каждые 3 недели.

Поддерживающая терапия при НМРЛ

После нескольких циклов комбинации (если получен эффект/стабилизация) могут продолжать пеметрексед в монорежиме по 500 мг/м² каждые 3 недели до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Обязательные сопутствующие меры, которые уменьшают токсичность

Чтобы снизить риск тяжёлых побочных реакций, почти всегда назначают:

Фолиевую кислоту (или мультивитамин с фолатами) 350–1000 мкг ежедневно: минимум 5 приёмов за 7 дней до первого введения, затем ежедневно во время лечения и ещё 21 день после последней дозы.
Витамин B12 1000 мкг в/м за неделю до первой инфузии и далее обычно каждые 9 недель (по графику врача).
Дексаметазон 4 мг внутрь 2 раза в день 3 дня подряд, начиная за день до инфузии — снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Передозировка

Возможные проявления: резкое угнетение кроветворения (инфекции, кровоточивость), тяжёлый стоматит/мукозит, упорная диарея, обезвоживание, ухудшение функции почек и выраженная слабость.

Лечение: требуется срочная госпитализация и поддерживающая терапия: инфузии, противорвотные, переливания компонентов крови по показаниям, колониестимулирующие факторы (по решению врача), коррекция электролитов и наблюдение в динамике.

Применение у беременных и кормящих грудью женщин

Беременность: данных у людей недостаточно; препарат рассматривается как потенциально способный вызывать тяжёлые пороки развития, поэтому во время беременности его стараются не применять, кроме ситуаций крайней необходимости.
Грудное вскармливание: на терапии пеметрекседом кормление грудью прекращают.

Влияние на водительские способности и управление механизмами

Специальных исследований может не быть, но на практике препарат нередко вызывает усталость/слабость. Если в день инфузии и в последующие дни вы ощущаете выраженную сонливость, головокружение или слабость — от вождения и потенциально опасных механизмов лучше отказаться.

Особые указания

Перед каждым циклом обычно проверяют общий анализ крови, показатели почек и печени; при отклонениях лечение переносят или корректируют.

На фоне снижения нейтрофилов даже «обычная простуда» может протекать тяжелее: избегайте тесного контакта с больными, внимательно относитесь к температуре, не откладывайте обращение к врачу при признаках инфекции.

Пеметрексед выводится почками, поэтому обезвоживание повышает риск токсичности. Особенно важно поддерживать адекватный питьевой режим (если нет ограничений по сердцу/почкам) и сообщать врачу о диарее/рвоте.

Живые вакцины на фоне терапии нежелательны; вакцина против жёлтой лихорадки — противопоказана. Любую вакцинацию планируйте с онкологом.

Категория продажи

Рецептурный препарат.

Алимта концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 флакон с 500мг активного вещества, Aprazer Индия, в Москве

Описание

Отзывы (4)

Сертификаты

Форма выпуска:

Производитель:

Страна:

Условия хранения:

Для детей:

Беременным:

Кормящим матерям:

Водителям:

Употреблять алкоголь:

Фармакогруппа:

Действующее вещество: