Pomalid — противоопухолевый препарат из группы иммуномодуляторов, близкий по строению к талидомиду и леналидомиду. Применяется при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе, обычно в комбинации с дексаметазоном, а также при саркоме Капоши (в т.ч. у пациентов с ВИЧ и без него).
Состав и лекарственная форма
Действующее вещество: помалидомид.
Также производитель может использовать наполнители (например, лактозу, крахмал, магния стеарат и др.), желатиновую капсулу с пищевыми красителями.
Производственная форма: твердые желатиновые капсулы; в коробке 21 капсула. Цвет и маркировка капсулы зависят от серии и могут отличаться.
Фармакологические эффекты
Помалидомид сочетает иммуномодулирующее, противоопухолевое и противоангиогенное действие:
- селективно связывается с белком cereblon (CRBN), что запускает деградацию факторов транскрипции Ikaros (IKZF1) и Aiolos (IKZF3) в клетках миеломы;
- тормозит деление злокачественных плазматических клеток и индуцирует апоптоз;
- подавляет образование новых сосудов, питающих опухоль;
- усиливает противоопухолевую активность Т-лимфоцитов и NK-клеток;
- в комбинации с глюкокортикостероидами (дексаметазон) демонстрирует синергизм.
Фармакокинетика
Всасывание: быстро и хорошо, прием пищи существенного влияния не оказывает.
Cmax и экспозиция: пропорциональны дозе в терапевтическом диапазоне.
Распределение: умеренное связывание с белками плазмы.
Метаболизм: главным образом печёночный с участием CYP3A4 и CYP1A2, а также ферментов нексифрового пути; является субстратом P-gp.
Выведение: метаболиты — через почки и кишечник; неизмененного вещества в моче немного.
Показания к применению
- Множественная миелома у взрослых после неэффективности предшествующей терапии (обычно включавшей леналидомид и ингибитор протеасом). Используется, как правило, совместно с дексаметазоном.
- Саркома Капоши при прогрессировании заболевания (включая ВИЧ-ассоциированный и ВИЧ-негативный варианты) — по специализированным схемам.
Противопоказания
- Тяжёлые реакции на помалидомид в прошлом (например, синдром Стивенса—Джонсона, лекарственная гиперчувствительная реакция с эозинофилией и системными проявлениями).
- Тяжёлая неконтролируемая инфекция, выраженная цитопения до начала лечения — по решению врача.
- Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
Побочные действия
Чаще наблюдаются при комбинировании с дексаметазоном. Возможны:
- нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения; риск инфекций (в т.ч. пневмония);
- венозные тромбозы и тромбоэмболия легочной артерии (риск повышается при сопутствующем применении ГКС, эритропоэтина, химиотерапии, иммобилизации);
- повышение АЛТ/АСТ, гипербилирубинемия, реже — лекарственное поражение печени;
- утомляемость, головокружение, периферическая нейропатия (обычно умеренная);
- запор/диарея, тошнота, снижение аппетита.
- возможны гипотиреоз, гипергликемия.
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы CYP3A4/CYP1A2 (например, кетоконазол, кларитромицин, ципрофлоксацин, флувоксамин) могут повышать концентрацию помалидомида — может потребоваться наблюдение и коррекция дозы.
Индукторы CYP3A4/CYP1A2 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой, активное курение) снижают эффективность.
P-gp-ингибиторы/индукторы теоретически меняют экспозицию; значимые клинические эффекты редки, но требуют наблюдения.
Дексаметазон, эритропоэтины, контрацептивы с эстрогенами и длительная иммобилизация увеличивают риск тромбозов — обсуждается профилактика антиагрегантами/антикоагулянтами.
Вакцины: живые вакцины избегают в ходе терапии.
Алкоголь: прямого фармакокинетического взаимодействия не описано, однако спиртное усиливает головокружение и гепатотоксичность. На период лечения — воздерживаться или максимально ограничить, согласовав с лечащим врачом.
Способ применения и дозы
Терапию назначает и ведёт онколог. Капсулы проглатывают целикомраз в сутки в одно и то же время, независимо от еды. Не вскрывать, не разжёвывать.
Множественная миелома (взрослые)
- Стандартная доза: 4 мг 1 раз в сутки в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла + низкие дозы дексаметазона по схеме врача.
- Продолжительность: до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Коррекция дозы при гематологической токсичности: временная отмена до восстановления показателей крови, затем возобновление в сниженной дозе (например, 3 мг → 2 мг) по протоколу.
Саркома Капоши: часто используется та же стартовая доза 4 мг в дни 1–21 28-дневного цикла; сопутствующая антиретровирусная терапия при ВИЧ — по назначению инфекциониста. Схему и длительность определяет профильный центр.
Передозировка
Симптомы: усиление токсичности — выраженная нейтропения/тромбоцитопения, инфекции, слабость, кожные реакции, нарушения со стороны печени.
Действия: проводится поддерживающая терапия, мониторинг крови, при необходимости — колониестимулирующие факторы, антибиотики, переливание компонентов крови.
Применение у беременных и кормящих женщин
Поскольку помалидомид — сильный тератоген, препарат категорически противопоказан во время беременности.
Грудное вскармливание на время терапии и минимум 1 месяц после — прекратить.
Влияние на способность управлять транспортом и механизмами
Лекарство может вызывать усталость, сонливость, головокружение, нарушения чувствительности. До оценки индивидуальной реакции воздержитесь от вождения и работы с механизмами.
Особые указания
Контроль анализов крови: в течение первых 8 недель — не реже 1 раза в неделю, далее — по назначению врача.
Профилактика тромбозов: по индивидуальному риску — от ацетилсалициловой кислоты до антикоагулянтов.
Инфекции: при температуре ≥38 °C, ознобе, боли в горле, кашле — немедленно к врачу. Возможна профилактика противовирусными/антибактериальными средствами по показаниям.
Печень и щитовидная железа: периодический контроль биохимии крови и ТТГ.
Не сдавать кровь во время лечения и в течение 1 месяца после.
Категория отпуска
По рецепту.
Рекомендации по хранению
При температуре 15–25 °C, в сухом месте, защищённом от света. Беречь от детей.
Россия
Казахстан
