Россия
Казахстан
Чаще всего иринотекан применяют при метастатическом колоректальном раке. Это заболевание развивается из эпителиальных клеток толстой или прямой кишки и может распространяться на другие органы. Рост опухолевых клеток характеризуется неконтролируемым делением и нарушением механизмов репарации ДНК. Иринотекан блокирует ключевой фермент, необходимый опухоли для копирования ДНК, поэтому делящиеся раковые клетки повреждаются и гибнут.
Как действует
Иринотекан — пролекарство. В клетках и печени он превращается в активный метаболит SN-38, который обратимо ингибирует топоизомеразу I — фермент, снимающий «скрутку» ДНК при её копировании. Когда фермент заблокирован, цепь ДНК разрывается во время деления, что приводит к гибели опухолевой клетки.
Особенности действия:
- Наибольшая чувствительность — у быстро делящихся клеток (опухолевые клетки, а также клетки костного мозга и слизистых — отсюда возможные побочные эффекты).
- Метаболизм идёт через ферменты CYP3A4 и карбоксилэстеразы с последующей инактивацией SN-38 системой UGT1A1; генетически сниженная активность UGT1A1 (вариант *28 и др.) повышает риск токсичности.
Кому показан
Взрослым пациентам с метастатическим колоректальным раком:
- в составе комбинированной схемы первой линии;
- или как монотерапия после неэффективности/непереносимости предшествующего лечения.
Как принимать
Препарат готовит и вводит только медработник. Самостоятельное применение недопустимо.
Способ введения: внутривенная инфузия в течение 30–90 мин после разведения в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% глюкозе.
Стандартные дозировки (для ориентира; точную дозу рассчитывает врач по площади поверхности тела, состоянию печени и общему анализу крови):
- Комбинированные схемы: обычно 180 мг/м² 1 раз в 2 недели (например, FOLFIRI).
- Монотерапия (после предшествующего лечения): обычно 350 мг/м² 1 раз в 3 недели.
Премедикация и сопроводительная терапия:
- противорвотные средства;
- при ранней диарее (на фоне инфузии или в первые часы) — подкожно/в/в атропин по назначению врача;
- при отсроченной диарее (через >24 ч) — назначают лоперамид по «высокодозной» схеме: 4 мг сразу, затем по 2 мг каждые 2 ч до прекращения диареи на 12 ч (но не более 48 ч подряд); обязательно усилить питьевой режим и сообщить врачу;
- при нейтропении и лихорадке может потребоваться поддержка факторами роста лейкоцитов и/или антибиотики.
Коррекция дозы: выполняется при выраженной диарее, нейтропении, повышенном билирубине, слабости III–IV степени и других значимых реакциях — по строгим критериям лечащего врача.
Ограничения к применению
Не применяют при:
- аллергии на иринотекан или компоненты препарата;
- выраженной угнетённости костного мозга (нейтрофилы <1500/мкл, тромбоциты <100 000/мкл — по решению врача);
- тяжелых нарушениях функции печени (значительное повышение билирубина);
- хронических воспалительных заболеваниях кишечника, кишечной непроходимости.
Клиническая эффективность
Иринотекан — одна из опорных молекул при метастатическом колоректальном раке. В крупных исследованиях добавление иринотекана к схемам на основе фторпиримидинов повышало частоту объективных ответов и удлиняло контроль над заболеванием по сравнению с режимами без него. У пациентов, ранее леченных 5-фторурацилом, монотерапия иринотеканом показала способность замедлять прогрессирование и продлевать выживаемость.
Краткие советы пациенту
- Лечение проводится курсами.
- Пейте достаточно жидкости, особенно при склонности к диарее; держите дома лоперамид согласно инструкции врача.
- При первых признаках ранней диареи, спазмов, повышенного потоотделения во время/сразу после инфузии сообщите медсестре — может потребоваться атропин.
- В дни лечения и при недомогании не садитесь за руль и не выполняйте работу, требующую высокой концентрации.
