Россия
Казахстан
Острые лейкозы (острый миелоидный — ОМЛ, острый лимфобластный — ОЛЛ) — это злокачественные заболевания кроветворной системы, при которых незрелые клетки костного мозга быстро вытесняют нормальные кроветворные ростки, вызывая анемию, инфекции и кровотечения. Основная цель лечения — достичь полной ремиссии (исчезновения лейкозных бластов) и затем закрепить результат.
Даунорубицин — один из базовых компонентов классической индукционной схемы при ОМЛ («7+3» вместе с цитарабином) и входит в ряд протоколов при ОЛЛ. Он повреждает ДНК клеток лейкоза, блокируя их деление и приводя к гибели.
Как действует
Интеркаляция в ДНК: молекула внедряется между парами оснований ДНК, нарушая её структуру и репликацию.
Ингибирование топоизомеразы II: фермент не может «расплетать» ДНК, что останавливает синтез и деление клеток.
Образование активных форм кислорода: свободнорадикальные реакции дополнительно повреждают клеточные мембраны и ДНК.
Фаза действия: максимальный эффект проявляется в фазах S и G2 клеточного цикла, но цитотоксичность возможна и вне их.
Метаболизируется преимущественно в печени до активного метаболита даунорубицинола; выводится в основном с желчью. Кумулятивная кардиотоксичность требует контроля суммарной дозы за всё время лечения.
Кому показан
- ОМЛ у взрослых и детей — в составе комбинированных схем индукции/консолидации.
- ОЛЛ у взрослых и детей — в составе протоколов у пациентов частных групп риска по решению гематолога.
Как принимать
Вводится только внутривенно.
Приготовление: лиофилизат растворяют в 0,9 % растворе натрия хлорида; затем обычно дополнительно разводят в 0,9 % NaCl или 5 % глюкозе.
Способ введения: инфузия через «капельницу» на работающую вену (предпочтительно центральный доступ) в течение ~15–30 мин, чтобы снизить риск раздражения сосудов и экстравазации (препарат — везикант).
Типичные дозировки по площади поверхности тела (ориентиры, могут отличаться по протоколу):
- ОМЛ (индукция, взрослые): 45–60 мг/м² 1–3-й дни + цитарабин 7 дней («7+3»).
- ОЛЛ: 25–45 мг/м² в определённые дни цикла в комбинации с винкристином, кортикостероидами и др.
Детям дозы рассчитывают индивидуально по протоколу педиатрической онкогематологии.
Коррекция доз:
- При повышении билирубина — снижение дозы (например, до ~75 % при 1,2–3 мг/дл; до ~50 % при >3 мг/дл) или отсрочка до нормализации.
- При выраженной почечной недостаточности возможна редукция дозы (ориентир — снижение на 50 % при креатинине >3 мг/дл).
- При нейтропении/тромбоцитопении — задержка циклов до восстановления показателей крови.
Ограничения к применению
Абсолютные: выраженная угнетённая функция костного мозга, тяжёлая сердечная недостаточность/кардиомиопатия, недавно перенесённый инфаркт, неконтролируемые инфекции, значимая печёночная недостаточность, непереносимостьантрациклинов.
С особой осторожностью: ранее полученные антрациклины (учёт суммарной дозы), лучевая терапия средостения в анамнезе, аритмии, пожилой возраст, язвенно-некротический стоматит, активные вирусные гепатиты.
Клиническая эффективность
Даунорубицин десятилетиями является «золотым стандартом» индукции ремиссии при ОМЛ в составе схемы с цитарабином, обеспечивая высокие частоты полной ремиссии у взрослых и детей по сравнению с режимами без антрациклина. В ОЛЛ он включается в протоколы индукции/интенсификации, повышая глубину цитологической ремиссии и позволяя перейти к следующим этапам лечения (консолидация, поддержка, трансплантация — по показаниям). Эффективность напрямую зависит от правильного подбора дозы, сопроводительной терапии и строгого мониторинга.
Краткие советы пациенту
- Проходите регулярные анализы крови, ЭКГ и, при необходимости, эхокардиографию — это помогает вовремя заметить токсичность.
- Сообщайте врачу о одышке, боли в груди, отёках, учащённом сердцебиении, язвах во рту, температуре ≥38 °C, кровоточивости, жжении/боли по ходу вены при инфузии.
- Соблюдайте правила профилактики инфекций: частое мытьё рук, избегайте людных мест и контакта с заболевшими в период низких нейтрофилов, используйте маску по рекомендациям.
- Берегите полость рта: мягкая щётка, ополаскивания, исключение травмирующей и очень горячей/острой пищи для снижения риска мукозита.
- Вакцинацию планируйте вместе с гематологом; живые вакцины в период лечения противопоказаны.
