Россия
Казахстан
При множественной миеломе и мантийноклеточной лимфомезлокачественные плазматические или лимфоидные клетки бесконтрольно делятся и подавляют нормальное кроветворение и иммунитет.
Бортезомиб избирательно нарушает «систему утилизации белков» в раковых клетках, запускает их гибель и тем самым уменьшает опухолевую массу, продлевает контроль над болезнью и повышает частоту ответов на лечение как в монотерапии, так и в комбинации со стандартными схемами.
Как действует
Бортезомиб обратимо ингибирует 26S-протеасому — внутриклеточный комплекс, расщепляющий повреждённые или «лишние» белки. Блокада протеасомы:
- нарушает сигнальные пути, критически важные для выживания опухолевых клеток (NF-κB и др.);
- приводит к накоплению токсичных белков и стрессу эндоплазматического ретикулума;
- вызывает остановку клеточного цикла и апоптоз.
Опухолевые плазматические клетки особенно чувствительны к такому механизму, поэтому препарат эффективен при миеломе. Подкожное введение обеспечивает сопоставимую эффективность с меньшим риском периферической нейропатии по сравнению с внутривенным способом.
Кому показан
- Множественная миелома: у ранее нелеченных пациентов (в комбинации с другими препаратами) и у больных с рецидивом/рефрактерным течением (монотерапия или комбинации).
- Мантийноклеточная лимфома: обычно при рецидиве или прогрессировании заболевания.
Как принимать
Препарат готовит медработник. Вводится подкожно (предпочтительно) или внутривенно болюсно. Частые схемы:
- Двукратный режим в 21-дневном цикле: 1,3 мг/м² в дни 1, 4, 8 и 11, затем перерыв до дня 21. Обычно 6–8 циклов.
- Еженедельный режим (некоторым пациентам на последующих циклах): 1,3 мг/м² в дни 1, 8, 15 и 22 с интервалом 13 дней до следующего цикла (35-дневный цикл).
Ограничения к применению
Не назначают пациентам:
- с установленной аллергической реакцией на бортезомиб, борсодержащие соединения или вспомогательные компоненты флакона;
- с тяжёлыми некорригируемыми нарушениями функции печени.
С осторожностью применяют при выраженной периферической нейропатии, аритмиях и сердечной недостаточности, гипотонии (в том числе ортостатической), сахарном диабете с колебаниями гликемии, у лиц после трансплантации, при инфекциях.
Клиническая эффективность
В рандомизированных исследованиях у больных множественной миеломой бортезомиб продемонстрировал высокую частоту общих ответов и более длительное безпрогрессивное течение по сравнению с контрольными схемами.
В первой линии добавление бортезомиба к комбинациям (например, с алкилантами и стероидами) увеличивало глубину ответа и долю пациентов, достигающих очень хорошей частичной ремиссии и полной ремиссии. При рецидивах препарат эффективен как в монотерапии, так и в комбинациях (дексаметазон, леналидомид, циклофосфамид и др.).
Подкожное введение обеспечивает эквивалентный противоопухолевый эффект с меньшей частотой выраженной нейропатии по сравнению с внутривенным способом.
При мантийноклеточной лимфоме бортезомиб повышал частоту объективных ответов в рецидиве и нередко использовался как «мост» к высокодозной терапии/трансплантации по показаниям.
Краткие советы пациенту
- Приходите на инъекции строго по графику и сдавайте анализы перед каждым циклом.
- Пейте достаточно жидкости (если нет ограничений по сердцу/почкам), в дни диареи используйте растворы для пероральной регидратации.
- Вставайте из положения сидя/лёжа медленно, чтобы избежать падений из-за падения давления.
- Следуйте плану антивирусной профилактики и не делайте живые прививки без согласования с онкологом.
- Исключите алкоголь.
