При хроническом лимфоцитарном лейкозе/малой лимфоцитарной лимфоме (ХЛЛ/МЛЛ) и остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) клетки крови теряют способность к «запрограммированной гибели» (апоптозу) и накапливаются в костном мозге, лимфоузлах и крови. Один из главных «защитников» опухолевых клеток — белок BCL-2. Венетоклакс блокирует BCL-2, снимая «запрет» на естественную гибель злокачественных клеток. В результате их количество уменьшается, а нормальное кроветворение получает шанс восстановиться.

Как действует

Мишень: BCL-2 — антиапоптотический белок, избыточно экспрессируемый во многих лейкозах.

Механизм: венетоклакс селективно связывается с BCL-2 и высвобождает проапоптотические факторы (BAX/BAK), что запускает каспазный каскад и гибель опухолевой клетки.

Особенности действия: не является химиотерапией в классическом смысле; работает на уровне регуляции выживаемости клетки.

Ключевой риск, связанный с эффективностью: быстрое разрушение большого количества опухолевых клеток может привести к синдрому лизиса опухоли (СЛО) — опасному нарушению электролитного баланса и функции почек. Поэтому терапию начинают постепенно и под наблюдением.

Кому показан

Препарат применяют при:

ХЛЛ/МЛЛ — у взрослых в виде монотерапии или в сочетании (чаще с обинутизумабом или ритуксимабом) при впервые выявленном заболевании и/или при рецидиве.
ОМЛ — у взрослых, которым интенсивная индукционная химиотерапия не подходит, в комбинации с азацитидином, децитабином или низкодозным цитарабином.

Как принимать

Общие правила

Принимать один раз в сутки, с пищей и водой, в одно и то же время.
Питьевой режим на старте — как правило, не менее 1,5–2 л жидкости/сутки (если врач не ограничил). Часто назначают препараты для профилактики СЛО (например, аллопуринол); при высоком риске — инфузии и более частые анализы.
Пропуск дозы: если прошло менее 8 часов, примите таблетку; больше 8 часов — пропустите и вернитесь к обычному времени. При рвоте дозу повторно не принимают.

Титрация дозы:

ХЛЛ/МЛЛ: ступенчатое увеличение в течение 5 недель: 20 → 50 → 100 → 200 → 400 мг/сут (каждая ступень длится 7 дней) с переходом на поддерживающую дозу 400 мг/сут; в комбинациях дозирование может отличаться по длительности и добавочным препаратам.
ОМЛ: краткая титрация в начале цикла и затем ежедневный приём: чаще 400 мг/сут с азацитидином/децитабином, либо до 600 мг/сут с низкодозным цитарабином — по индивидуальному плану.

Ограничения к применению

Венетоклакс не назначают или назначают с особыми предосторожностями при следующих ситуациях:

История тяжёлых реакций на венетоклакс или вспомогательные компоненты таблетки.
Выраженная почечная дисфункция, обезвоживание, высокий уровень мочевой кислоты — повышают риск СЛО; требуется коррекция, возможно стационарное начало терапии.
Тяжёлые инфекции текущие или недавно перенесённые; препарат может снижать количество нейтрофилов.

Клиническая эффективность

ХЛЛ/МЛЛ: в исследованиях у ранее нелеченых пациентов комбинация венетоклакса с обинутизумабом показала значимое удлинение времени до прогрессирования и высокую частоту глубоких ответов с минимальной остаточной болезнью (MRD) по сравнению со стандартными схемами. У больных с рецидивом/рефрактерным течением сочетание с ритуксимабом превосходило бендамустин+ритуксимаб по контролю заболевания и длительности ответа.

ОМЛ: у пациентов пожилого возраста/с сопутствующими заболеваниями добавление венетоклакса к азацитидину или децитабину увеличивало частоту полных ремиссий и продлевало время до ухудшения по сравнению с монотерапией гипометилирующими агентами.

Краткие советы пациенту

Следуйте плану титрации. Самовольная смена дозы опасна — это повышает риск СЛО или снижает эффект.
Пейте достаточно жидкости, особенно в начале лечения, и выполняйте назначения для профилактики лизиса опухоли.
Сдавайте анализы в назначенные дни. По результатам врач может временно приостановить приём или скорректировать дозу.
Симптомы, требующие срочной связи с врачом: сильная слабость, лихорадка или озноб, признаки инфекции; резкая боль в боку/пояснице, мышечные судороги, потемнение мочи, тошнота/рвота, необычные кровотечения или синяки.
Контрацепция обязательна на период лечения и ещё 30 дней после. Кормление грудью — только после отмены по согласованию с врачом.

Venclyxto — пероральный ингибитор BCL-2, разработанный для избирательного подавления механизма выживания опухолевых клеток. Препарат используется под наблюдением врача-онкогематолога, требует поэтапного подбора дозы и тщательного лабораторного контроля, особенно в начале терапии из-за риска синдрома лизиса опухоли (СЛО) и цитопений.

Состав и лекарственная форма

Активное вещество – венетоклакс.

Дополнительные компоненты: коповидон, кальция фосфат, коллоидный диоксид кремния, натрия стеарилфумарат, а также компоненты плёночной оболочки — поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк, диоксид титана (E 171), оксид железа жёлтый (E 172).

Производственная форма: овальные, плёночной оболочкой таблетки жёлтого оттенка, с гравировкой производителя; упакованы в блистеры с защитой от вскрытия.

Фармакологические эффекты

Мишень: белок BCL-2 (anti-apoptotic protein), сверхэкспрессирован у клеток хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), малой лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ) и ряда острых миелоидных лейкозов (ОМЛ).

Действие: венетоклакс селективно связывается с BCL-2, освобождая про-апоптотические факторы (BAX/BAK) и инициируя запрограммированную гибель опухолевых клеток.

Клинический эффект: уменьшение опухолевой массы, снижение циркулирующих злокачественных лимфоцитов, достижение глубоких ответов, в том числе минимальной остаточной болезни (MRD-negativity) у части пациентов.

Особенности класса: не цитотоксик в классическом смысле, но вызывает выраженные цитопении за счёт быстрого разрушения опухолевых клеток и влияния на костный мозг.

Фармакокинетика

Всасывание: после приёма внутрь Cmax достигается в среднем через 5–8 часов. Приём с едой повышает биодоступность; режим приёма должен быть стабильным.

Распределение: высокий уровень связывания с белками плазмы (>99%).

Метаболизм: преимущественно CYP3A-зависимый окислительный путь; субстрат P-gp/BCRP.

Выведение: главным образом с калом в виде метаболитов. Период полувыведения — десятки часов, что поддерживает удобный режим «1 раз в сутки».

Показания к применению

Заболевание/схема	Кому назначают	Примечания
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ)	Взрослым пациентам — как монотерапия или в комбинации с обинутузумабом/ритуксимабом	Препарат особенно полезен при неблагоприятных молекулярных признаках (напр., del(17p)/мутация TP53) или после предшествующей терапии
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)	Взрослым пациентам, не подходящим для интенсивной индукционной химиотерапии, в комбинации с азацитидином/децитабином или низкодозным цитарабином	Используется по специальным схемам с коротким разгонным периодом и обязательной профилактикой СЛО

Противопоказания

Наличие в прошлом выраженных аллергических реакций на венетоклакс или любые компоненты таблетки.
Совместный приём сильных ингибиторов CYP3A в период поэтапного повышения дозы — противопоказан, поскольку резко возрастает концентрация препарата и риск СЛО.
Тяжёлые некорригируемые цитопении, клинически значимые активные инфекции — решение о старте откладывают до стабилизации.

Побочные действия

Чаще наблюдаются:

нейтропения/агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения;
бактериальные, вирусные и грибковые, вплоть до тяжёлых, включая сепсис;
гиперкалиемия, гиперфосфатемия, гиперурикемия, гипокальциемия, повышение креатинина;
тошнота, рвота, диарея/запор, боли в животе, утомляемость, снижение аппетита;
головокружение, кашель, сыпь.

Лекарственные взаимодействия

Ключевое: венетоклакс — субстрат CYP3A, P-gp и BCRP. Любые сильные ингибиторы CYP3A резко повышают его уровень; индукторы — снижают эффективность. На этапе разгона при ХЛЛ/МЛЛ совместное назначение сильных ингибиторов CYP3A запрещено. Если избежать нельзя (например, при ОМЛ), дозу меняют только врач и усиливают мониторинг.

Группа/фактор	Примеры	Возможный эффект	Что делать
Сильные ингибиторы CYP3A	кетоконазол, итра-/посаконазол, вориконазол; кларитромицин; ритонавир/кобицистат	Резкое повышение концентрации венетоклакса → СЛО, выраженные цитопении	Избегать; при клинической необходимости — только по решению врача с коррекцией дозы и частым контролем
Умеренные ингибиторы CYP3A / ингибиторы P-gp	дилтиазем, верпамил, эритромицин, флуконазол, амиодарон	Повышение экспозиции	Возможна коррекция дозы и мониторинг
Сильные индукторы CYP3A	рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя	Значительное снижение эффективности	Избегать
Продукты-ингибиторы CYP3A	грейпфрут, помело, севильские апельсины	Повышение концентрации	Исключить из рациона
Антикоагулянты/антиагреганты, НПВС	варфарин, ДОАК, аспирин, ибупрофен и др.	Фармакодинамическое усиление кровоточивости на фоне тромбоцитопении	Осторожность, клинический и лабораторный контроль
Живые вакцины	против жёлтой лихорадки и др.	Риск диссеминированной инфекции на фоне иммуносупрессии	Не применять в период лечения и определённое время после него
Алкоголь	этанол	Прямого метаболического конфликта не описано, но увеличивает риск обезвоживания и токсичности печени, может маскировать симптомы СЛО	Желательно воздерживаться; при необходимости — минимальные дозы и только с разрешения врача

Способ применения и дозы

Важно: начинать и титровать препарат должен врач с опытом ведения гематоонкологических пациентов. Таблетки принимают раз в сутки в одно и то же время, запивая водой, вместе с пищей; глотать целиком.

ХЛЛ/МЛЛ

Пятиступенчатое повышение дозы (недельные шаги): 20 мг → 50 мг → 100 мг → 200 мг → 400 мг/сут (поддерживающая).
Комбинации: с обинутузумабом или ритуксимабом — по назначению врача согласно циклам антитела; венетоклакс принимают ежедневно.
Коррекция: при нейтропении 3–4 степени, признаках СЛО или инфекциях — временная отмена/снижение с повторным разгонным этапом по клинической необходимости.

ОМЛ (в комбинации)

С азацитидином/децитабином: короткий разгон 100 мг (день 1) → 200 мг (день 2) → до 400 мг (день 3 и далее ежедневно в цикле).
С низкодозным цитарабином: некоторые схемы повышают до 600 мг/сут после разгона — только по протоколу центра и под усиленным наблюдением.
Перерывы между циклами: зависят от восстановлений показателей крови и сопутствующих токсичностей.

Передозировка

Вероятные проявления: выраженная цитопения, тошнота/рвота, диарея, головокружение; критически — СЛО с электролитными нарушениями и острой почечной недостаточностью.

Действия: немедленная медицинская помощь, симптоматическая терапия, интенсивная гидратация, коррекция электролитов, мониторинг ЭКГ/почечной функции.

Применение у беременных и кормящих грудью

Беременность: данных у людей недостаточно; по данным доклинических исследований предполагается риск эмбрио-фетальной токсичности. Лечение в период беременности не рекомендуется.

Грудное вскармливание: из-за потенциального риска для младенца кормление прекращают на время терапии и ещё некоторое время после последней дозы по рекомендации специалиста.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Специальных исследований мало.

Особые указания

Синдром лизиса опухоли (СЛО): основная ранняя угроза. Перед стартом оцените опухолевую массу (размер лимфоузлов, абсолютный лимфоцитоз, вовлечение селезёнки, функцию почек).

Профилактика: 1,5–2 л жидкости в сутки, гипоурикемическая терапия (чаще аллопуринол), у пациентов высокого риска — возможна госпитализация на первые шаги разгона, лабораторный контроль до и после каждой ступени дозы.

Гематологический контроль: общий анализ крови не реже 1 раза в неделю на первых этапах, далее — по клинической ситуации. При нейтропении тяжёлой степени может потребоваться G-CSF и коррекция дозы.

Инфекционная безопасность: ранняя диагностика и лечение инфекций; по показаниям — противомикробная/противогрибковая профилактика с учётом взаимодействий по CYP3A.

Вакцинация: живые вакцины противопоказаны; инактивированные — по согласованию с врачом.

Категория отпуска

Только по рецепту.

Венклекста табл. 100мг Венетоклакс (Venclyxto) №14 в Москве

Описание

Отзывы (0)

Форма выпуска:

Производитель:

Страна:

Условия хранения:

Для детей:

Беременным:

Кормящим матерям:

Водителям:

Употреблять алкоголь: