Россия
Казахстан
Злокачественные опухоли умеют «прятаться» от иммунной системы, включая сигнальный путь PD-1/PD-L1. Из-за этого T-клетки не распознают и не атакуют раковые клетки. Ниволумаб связывает PD-1, мешая взаимодействию с PD-L1/PD-L2 на опухоли, тем самым восстанавливая способность иммунной системы атаковать опухолевые клетки и сдерживать рост опухоли.
Как действует
Мишень: PD-1 на активированных T-лимфоцитах.
Эффект: усиление пролиферации и цитотоксичности T-клеток против опухоли, повышение продукции цитокинов.
Эффект развивается постепенно; ответы могут быть длительными даже после прекращения терапии, но это индивидуально.
Кому показан
В клинической практике ниволумаб применяют при следующих опухолях:
- меланома (в т.ч. распространённая, неоперабельная; также в составе комбинированных схем);
- немелкоклеточный рак лёгкого (как монотерапия или в комбинациях в зависимости от линии терапии);
- почечно-клеточный рак (монотерапия или комбинация);
- классическая лимфома Ходжкина (определённые линии терапии);
- плоскоклеточный рак головы и шеи;
- уротелиальная карцинома;
- некоторые другие опухоли по решению мультидисциплинарной команды.
Как принимать
Концентрат разводится в 0,9 % NaCl или 5 % растворе глюкозы до концентрации примерно 1–10 мг/мл с соблюдением асептики. Используют инфузионные системы с низкой сорбцией белка.
Способ введения: внутривенная инфузия, обычно 30–60 минут.
Типичные схемы:
- 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели — как монотерапия;
- в комбинациях (например, с ипилимумабом или химиотерапией) дозы и интервалы отличаются и назначаются строго по протоколу.
Продолжительность: до клинической пользы, токсичности, прогрессирования или достижения оговорённой длительности курса.
Коррекция лечения: при иммунных нежелательных явлениях возможны задержки введения, снижение интенсивности или отмена; для купирования токсичности нередко применяют глюкокортикостероиды и/или иммуносупрессоры по алгоритму.
Ограничения к применению
Использование противопоказано или нежелательно при следующих обстоятельствах:
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
- активные аутоиммунные заболевания или их тяжёлые обострения в прошлом;
- трансплантированные органы/трансплантат гемопоэтических клеток (риск отторжения/тяжёлой реакции «трансплантат против хозяина»);
- интерстициальные заболевания лёгких/пневмонит в анамнезе;
- неконтролируемые инфекции, включая вирусные гепатиты B/C, туберкулёз — требуется индивидуальная оценка;
- выраженные нарушения функции печени/почек — с осторожностью, при тесном мониторинге.
Клиническая эффективность
Ниволумаб стал одним из ключевых ингибиторов PD-1 с подтверждённой пользой в крупных рандомизированных исследованиях:
- при меланоме продемонстрировал более высокую частоту объективных ответов и выживаемости по сравнению с химиотерапией; в комбинации с ипилимумабом усиливает глубину и длительность ответа у отобранных пациентов;
- при немелкоклеточном раке лёгкого во второй линии превосходил докетаксел по общей выживаемости в плоскоклеточном и неплоскоклеточном вариантах;
- при почечно-клеточном раке улучшал выживаемость по сравнению с эверолимусом; комбинационные режимы показали высокую эффективность у ранее нелеченных больных;
- при плоскоклеточном раке головы и шеи, уротелиальной карциноме и лимфоме Ходжкина отмечены клинически значимые ответы и контроль заболевания.
Краткие советы пациенту
- Инфузии проводятся по графику; задержки и пропуски нежелательны.
- Любая новая сыпь, длительная диарея, кашель, одышка, потемнение мочи, желтушность, выраженная слабость, сильные головные боли, изменение массы тела, жажда/частое мочеиспускание — повод срочно связаться с врачом.
- Перед инфузиями обычно проверяют кровь (печёночные ферменты, креатинин, гормоны щитовидки, глюкозу и др.). Не пропускайте анализы.
- Избегайте живых вакцин; о плановых прививках скажите лечащему врачу заранее.
- Используйте надёжные методы во время лечения и ещё минимум 5 месяцев после последней дозы.
- При повышении температуры обращайтесь за помощью; избегайте контакта с инфекционными больными, особенно при назначении стероидов.
