Опухолевые клетки делятся быстрее обычных. При этом в их ДНК постоянно возникают повреждения, которые должны исправляться. Раковая клетка «обходит» многие механизмы контроля, поэтому продолжает бесконтрольно делиться. Темозоломид проникает в опухолевую ткань и вмешивается в структуру ДНК раковых клеток. В результате они перестают нормально делиться и постепенно погибают. Это может приводить к уменьшению размеров опухоли или замедлению её роста, что даёт возможность контролировать течение болезни и продлить период её стабилизации.

Как действует

В плазме крови вещество химически преобразуется в активный метаболит – метилтриазеноимидазолкарбоксамид (MTIC). Именно он и оказывает цитотоксическое действие:

присоединяет метильные группы к азотистым основаниям ДНК опухолевых клеток;
нарушает процессы считывания и копирования генетической информации;
активирует механизмы апоптоза (запрограммированной гибели клетки).

Быстроделящиеся клетки (опухолевые, а также часть нормальных – клетки крови, слизистой ЖКТ, волосяных фолликулов) особенно чувствительны к таким повреждениям, поэтому на фоне терапии могут развиваться и побочные реакции, которые врач учитывает при планировании лечения.

Кому показан

Чаще всего препарат применяют:

При впервые диагностированной глиобластоме – в составе комбинированного лечения: совместно с лучевой терапией, а затем в виде поддерживающих циклов химиотерапии.
При злокачественных глиомах (например, анапластической астроцитоме) – при прогрессировании заболевания, при рецидиве или при неэффективности предшествующих схем терапии.
При других опухолях – по специальным протоколам, если доказана чувствительность новообразования к темозоломиду.

Как принимать

Режим приёма Temzokey всегда индивидуален и зависит от вида опухоли и выбранного протокола лечения. Ниже приведены типичные подходы, но они не заменяют назначения врача.

При впервые диагностированной глиобластоме:

Фаза сочетания с лучевой терапией: препарат обычно принимают ежедневно в низкой дозе за 1 час до облучения, курсом до 42 дней (иногда с продлением по решению врача).
Фаза поддерживающей монотерапии: после перерыва назначают циклы по 28 дней: несколько дней подряд пациент принимает темозоломид в более высокой дозе, затем следует перерыв до конца цикла. Количество таких циклов и дозы подбираются индивидуально, часто до 6 и более циклов.

При рецидивирующих глиомах: применяют различные схемы – например, пятидневный приём каждые 28 дней или другие режимы. Дозировка рассчитывается в мг/м² площади поверхности тела, затем пересчитывается в количество капсул нужной силы (в том числе 250 мг).

Принимать предпочтительно натощак или за 1 час до еды, чтобы уменьшить колебания всасывания и риск тошноты.

Перед каждым циклом и по его завершении обязательно контролируют общий анализ крови и другие лабораторные показатели. При снижении числа лейкоцитов или тромбоцитов, а также при выраженных нежелательных реакциях дозу уменьшают или делают перерыв.

Ограничения к применению

Temzokey – препарат с выраженным цитотоксическим действием. Его нельзя использовать в следующих ситуациях:

выраженные реакции непереносимости на темозоломид или аналогичные препараты алкилирующего ряда в анамнезе;
тяжёлая угнетённость кроветворения (очень низкий уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов до начала лечения);
тяжёлая печёночная или почечная недостаточность – требуют особой оценки и, как правило, ограничивают применение или требуют корректировки режимов.

С осторожностью препарат назначают пациентам:

старшей возрастной группы;
с сопутствующими инфекциями, склонностью к кровотечениям;
при наличии других серьёзных хронических заболеваний (сердечно-сосудистых, дыхательных и др.).

Клиническая эффективность

Темозоломид является одним из стандартных препаратов в терапии злокачественных глиом. В крупных клинических исследованиях показано, что:

при комбинированном применении с лучевой терапией у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой удаётся увеличить продолжительность контроля над болезнью по сравнению с использованием только облучения;
часть пациентов достигает частичного или полного уменьшения объёма опухоли по данным визуализационных методов (МРТ, КТ);
у больных с рецидивирующими глиомами темозоломид позволяет добиться замедления прогрессирования заболевания и увеличить долю пациентов, у которых заболевание остаётся стабилизированным в течение нескольких месяцев.

Выраженность эффекта сильно различается у разных людей и зависит от молекулярных особенностей опухоли (например, статуса метилирования промотора гена MGMT), общего состояния организма, уже проведённого лечения.

Краткие советы пациенту

Строго следуйте схеме лечения.
Контролируйте анализы крови.
На фоне терапии снижается иммунная защита. Старайтесь избегать контактов с людьми с острыми инфекциями, соблюдайте правила гигиены, при появлении признаков инфекции (кашель, озноб, боль в горле, температура) обращайтесь к врачу как можно раньше.
Тошнота, рвота, снижение аппетита, утомляемость – частые спутники лечения. Врач может подобрать противорвотные средства и другие препараты поддержки. Не терпите выраженные симптомы, информируйте медицинскую команду.

Temzokey – пероральный противоопухолевый препарат, содержащий темозоломид. Он относится к химиопрепаратам алкилирующего типа действия и применяется преимущественно при злокачественных опухолях головного мозга.

Состав и лекарственная форма

Активное вещество: темозоломид.

Дополнительные компоненты: наполнители и вещества, формирующие капсулу (желатиновая оболочка, технологические добавки и красители), которые обеспечивают стабильность препарата и сохранность дозы действующего вещества.

Производственная форма: твердые желатиновые капсулы для приема внутрь. Расфасованы в блистеры, по 5 капсул в картонной коробке с фирменной надписью.

Фармакологические эффекты

Темозоломид – противоопухолевый цитостатический препарат из группы триазенов.

После приема внутрь действующее вещество легко проходит через желудок и в условиях физиологического pH** самоопроизвольно превращается в активный метаболит – соединение MTIC (3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид).

Основные эффекты MTIC:

Алкилирование ДНК опухолевых клеток. MTIC присоединяет метильные группы к определённым участкам молекулы ДНК (прежде всего к позиции O⁶ и N⁷ гуанина). В результате возникают "ошибки" при копировании генетической информации.
Запуск механизма гибели клетки. Накопление повреждений ДНК делает невозможным нормальное деление опухолевой клетки и приводит к её программируемой гибели (апоптозу) или остановке в фазе деления.
Выраженный эффект в отношении быстро делящихся клеток. Наиболее чувствительны к препарату клетки злокачественных опухолей, но в меньшей степени поражаются и здоровые быстро обновляющиеся ткани (костный мозг, слизистая ЖКТ, волосяные фолликулы) – именно с этим связаны многие побочные реакции.

Темозоломид хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому особенно эффективен при опухолях головного мозга, где другие цитостатики действуют слабее.

Фармакокинетика

После приема внутрь темозоломид быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови обычно достигается в течение 0,5–1,5 часа. Биодоступность близка к 100 %, то есть практически вся принятая доза попадает в системный кровоток.

Приём вместе с пищей может несколько снизить скорость и высоту пиковых концентраций, но незначительно влияет на общую экспозицию.

Связывание с белками плазмы невысокое (порядка 10–20 %), что облегчает проникновение вещества в ткани, в том числе в мозг и спинномозговую жидкость.

Основное превращение происходит внепечёночным путём – темозоломид химически преобразуется в MTIC без участия ферментов печени. Затем метаболиты разрушаются до менее активных продуктов, в том числе 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (АИКК), который включается в обычные метаболические цепочки организма.

Период полувыведения – примерно 1,8 часа. Большая часть метаболитов выводится почками с мочой, незначительная доля – с калом.

Показания к применению

Заболевание / ситуация	Цель применения Темзокея	Особенности использования
Впервые выявленная глиобластома у взрослых	Совместно с лучевой терапией – подавление роста опухоли и снижение риска раннего прогрессирования; затем – поддерживающее лечение	Сначала ежедневный приём на фоне облучения, затем курсовая монотерапия по схеме «5 дней приём – 23 дня перерыв»
Злокачественные глиомы (глиобластома, анапластическая астроцитома) при рецидиве или прогрессировании после хирургии и/или лучевой терапии	Контроль роста опухоли, замедление развития болезни	Назначается в виде монотерапии курсами, иногда в сочетании с другими противоопухолевыми средствами

Противопоказания

Темзокей не применяют, если присутствует одно из состояний:

выраженная индивидуальная непереносимость темозоломида или схожих по строению лекарств (например, дакарабацина), либо любой составляющей капсул;
тяжёлое угнетение кроветворения (очень низкий уровень лейкоцитов, нейтрофилов или тромбоцитов по результатам анализа крови);
активные тяжелые инфекции, которые не контролируются терапией;
сочетание с некоторыми живыми вакцинами (по решению врача вакцинация переносится на более поздний срок).

С осторожностью препарат используют у пациентов старше 70 лет, при выраженных нарушениях функции печени и/или почек, при наличии судорожного синдрома, а также при ранее перенесённой тяжёлой цитопении на фоне другой химиотерапии.

Побочные действия

Нежелательные эффекты не возникают у всех пациентов, но возможны даже при строгом соблюдении дозировки. Наиболее значимые:

Со стороны кроветворной системы:

снижение числа нейтрофилов (нейтропения) и лейкоцитов;
уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения) с риском кровотечений;
анемия (уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина);
в тяжёлых случаях – комплексное угнетение костного мозга.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

тошнота, рвота (часто требуют профилактического приёма противорвотных средств);
снижение аппетита, изменение вкусовых ощущений;
запор или, наоборот, диарея;
боли в животе, изжога.

Со стороны нервной системы:

головная боль, чувство общей слабости, сонливость или бессонница;
головокружение;
судорожные приступы у пациентов с опухолями головного мозга (как проявление болезни, так и в связи с лечением).

Инфекционные осложнения:

повышенная восприимчивость к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям из-за снижения числа лейкоцитов;
при комбинированном лечении с лучевой терапией возможно развитие пневмонии, в том числе вызванной Pneumocystis jirovecii (в таких случаях врач назначает профилактические препараты).

Со стороны печени и обмена веществ:

повышение активности печёночных ферментов в крови;
редко – выраженное лекарственное поражение печени.

Кожа и слизистые:

выпадение волос (обычно обратимое);
кожная сыпь, зуд.

Лекарственные взаимодействия

Препарат/группа	Суть взаимодействия	Рекомендации
Другие средства, угнетающие костный мозг (другая химиотерапия, высокие дозы интерферонов, некоторые препараты для лечения ВИЧ и аутоиммунных заболеваний)	Усиление падения лейкоцитов и тромбоцитов, рост риска тяжёлых инфекций и кровотечений	Обычно избегают одновременного применения или проводят его под очень тесным лабораторным контролем
Лучевая терапия на область головы	Суммарное повреждение костного мозга и легочной ткани, риск пневмонии, в т.ч. пневмоцистной	Обязателен регулярный контроль крови и профилактика инфекций по назначению врача
Вальпроевая кислота и другие противоэпилептические средства	Вальпроат может снижать клиренс темозоломида; часть противосудорожных препаратов влияет на печёночные ферменты	Врач учитывает это при подборе дозы и следит за анализами крови; самовольно менять противосудорожные препараты нельзя
Антикоагулянты (варфарин и др.)	Возможны колебания показателей свертываемости, повышенный риск кровотечений на фоне тромбоцитопении	Понадобится более частый контроль коагулограммы; пациенту важно сообщить врачу о приеме антикоагулянтов
Живые вакцины (против кори, краснухи, паротита, ветряной оспы и др.)	Ослабленный иммунитет может привести к развитию инфекции, вызываемой вакцинным штаммом	В период лечения и некоторое время после окончания химиотерапии такие вакцины, как правило, не вводятся
Алкоголь	Усиление тошноты и рвоты, дополнительная нагрузка на печень, возможное усиление общей слабости	Лучше полностью отказаться от спиртного на время лечения и в период восстановления печёночных показателей

Способ применения и дозы

Важно: Конкретная доза рассчитывается врачом индивидуально по площади поверхности тела (м²), с учётом анализов крови и сопутствующих заболеваний.

1. Впервые выявленная глиобластома (взрослые)

Фаза совместно с лучевой терапией:

Примерная доза – 75 мг/м² один раз в день.
Приём ежедневно на протяжении до 42 дней подряд (весь курс облучения), иногда – до 49 дней по решению врача.

На этом этапе особенно важен еженедельный контроль крови.

2. Фаза поддерживающей монотерапии (после 4-недельного перерыва):

1-й цикл: 150 мг/м² один раз в день в течение 5 дней, затем 23-дневный перерыв.
Со 2-го цикла: при удовлетворительных анализах возможно повышение дозы до 200 мг/м² по той же схеме «5/28».

Обычно проводят до 6 циклов (иногда больше – по индивидуальному решению).

3. Рецидив или прогрессирование злокачественных глиом:

Стартовая доза – около 150 мг/м² один раз в день 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.
При хорошей переносимости со следующих циклов дозу могут поднять до 200 мг/м².

Количество циклов зависит от ответа опухоли и состояния пациента.

Общие правила приёма

Обычно рекомендуют приём натощак – примерно за 1 час до еды или не ранее чем через 2–3 часа после. Это уменьшает тошноту.

Если после приёма произошла рвота, дополнительную капсулу принимать нельзя – доза подбирается на следующий день в обычном режиме, если врач не даст иные указания.

Передозировка

Возможные проявления:

выраженное падение числа лейкоцитов и тромбоцитов;
тяжёлые инфекции, высокая температура, озноб;
кровоточивость, появление синяков, кровотечение из десен или носа;
сильная слабость, головокружение, одышка.

Тактика помощи:

при подозрении на приём дозы больше назначенной – немедленно обратиться за медицинской помощью (желательно в стационар, где есть отделение химиотерапии);
специфического антидота нет; лечение симптоматическое:
частый контроль анализов крови,
при необходимости – переливание компонентов крови (эритроциты, тромбоциты),
назначение антибиотиков и противогрибковых средств,
поддерживающая терапия (инфузии, лечение осложнений).

Применение у беременных и кормящих грудью женщин

Темозоломид способен повреждать клетки плода и вызывать врождённые пороки развития, поэтому:

беременным препарат назначают только при отсутствии альтернатив и при жизненно важной необходимости, после подробного обсуждения всех рисков;
грудное вскармливание на период лечения и некоторое время после него прекращают, так как неизвестно, в какой концентрации препарат и его метаболиты попадают в грудное молоко.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

На фоне лечения возможны: чувство выраженной усталости, сонливость или, наоборот, нарушение сна, головокружение, эпизоды ухудшения концентрации внимания, судорожные приступы у пациентов с опухолями мозга.

Поэтому, в дни приёма капсул и при наличии перечисленных симптомов лучше избегать вождения автомобиля, работы с механизмами, требующими высокой скорости реакции и точности.

Особые указания

Перед началом лечения, затем регулярно в ходе терапии проводится общий анализ крови. На фазе совместного применения с лучевой терапией – минимум еженедельно. На фазе монотерапии – перед каждым циклом и по необходимости в его ходе. При выраженном снижении лейкоцитов или тромбоцитов врач временно отменяет препарат или уменьшает дозу.

На фоне комбинированного лечения повышается риск пневмоцистной пневмонии; врач может назначить специальные противомикробные препараты для профилактики.

Пациенту важно избегать контакта с людьми с острой инфекцией, чаще мыть руки, своевременно сообщать о повышении температуры.

Пожилые люди более чувствительны к миелосупрессии; им чаще требуются коррекция дозы и более частый контроль анализов.

Категория продажи

Temzokey (темозоломид) относится к противоопухолевым цитостатическим препаратам и отпускается только по рецепту.

Темозоломид 250 мг Temzokey капс. №5 в Москве

Описание

Отзывы (0)

Форма выпуска:

Производитель:

Страна:

Срок годности:

Условия хранения:

Для детей:

Беременным:

Кормящим матерям:

Водителям:

Употреблять алкоголь: