Lonsurf – противоопухолевый препарат, который относится к современным схемам лекарственной терапии, применяемым на поздних этапах лечения распространённых злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, когда стандартные варианты уже использованы.
На таких стадиях опухоль распространилась за пределы первичного очага, часто в печень, лёгкие, брюшину и другие органы. Болезнь становится хронической, полностью удалить её хирургически невозможно, а задача лекарственной терапии – замедлить рост опухоли, уменьшить её активность и как можно дольше удерживать заболевание под контролем.
Lonsurf применяется, когда ранее уже использовались фторпиримидины (например, 5-фторурацил или капецитабин), оксалиплатин, иринотекан, а также препараты, действующие на VEGF- или EGFR-зависимые пути, но болезнь продолжает прогрессировать. В этой ситуации препарат даёт пациенту ещё один шанс на эффективное лекарственное воздействие.
Как действует
Lonsurf объединяет два компонента с разными задачами:
1. Трифлуридин – аналог природного нуклеозида тимидина.
- Проникает в опухолевые клетки.
- Встраивается в их ДНК вместо «правильных» строительных блоков.
- Нарушает синтез ДНК, вызывает структурные повреждения и ошибки при копировании генетической информации.
- В результате опухолевые клетки теряют способность делиться и постепенно гибнут.
2. Типирацил – ингибитор фермента тимидинфосфорилазы.
- Этот фермент обычно быстро разрушает трифлуридин в печени и кишечнике.
- Типирацил блокирует его работу, тем самым значительно повышая доступность трифлуридина при приёме внутрь и поддерживая терапевтическую концентрацию препарата в крови.
Благодаря такой комбинации Lonsurf действует системно и избирательно на активно делящиеся клетки опухоли.
Кому показан препарат
Lonsurf назначают взрослым пациентам, у которых:
- Метастатический колоректальный рак. Уже проведены как минимум две линии лечения, включающие:
- фторпиримидин-содержащую химиотерапию,
- схемы на основе оксалиплатина и иринотекана,
- при необходимости – таргетную терапию анти-VEGF и/или анти-EGFR препаратами;
- заболевание продолжает прогрессировать или пациент не подходит для этих вариантов терапии (по медицинским причинам).
Lonsurf может использоваться самостоятельно или в комбинации с бевацизумабом – антителом к сосудистому эндотелиальному фактору роста.
- Метастатический рак желудка или гастроэзофагеального перехода: пациент ранее получил минимум две системные схемы лечения для распространённого процесса (как правило, на основе фторпиримидина, платины, таксанов/иринотекана и, при HER2-положительных опухолях, анти-HER2 терапии).
Как принимать
Общая схема:
- Доза рассчитывается по площади поверхности тела (м²) по компоненту трифлуридину и обычно составляет 35 мг/м² на один приём,
- приём 2 раза в сутки – утром и вечером,
- внутрь, во время еды или в течение часа после еды – пища улучшает переносимость.
Цикличность приёма:
- Дни 1–5 и 8–12 – приём препарата по назначенной дозе,
- затем перерыв до конца 28-дневного цикла,
- далее цикл может повторяться при удовлетворительных анализах крови и при отсутствии непереносимых побочных реакций.
Ограничения к применению
Lonsurf подходит не всем. Существует ряд ситуаций, когда его назначение нежелательно или требует особой осторожности:
- Аллергические реакции на компоненты препарата.
- Выраженное угнетение кроветворения до начала лечения.
- Тяжёлые нарушения функции печени и почек.
- Наличие неконтролируемых инфекций, тяжёлое общее состояние (ECOG ≥3).
Клиническая эффективность
Эффективность Lonsurf тщательно изучалась в крупных международных исследованиях.
1. Метастатический колоректальный рак (исследование RECOURSE и др.)
- В клиническом исследовании, где Lonsurf сравнивался с плацебо у пациентов после нескольких линий лечения, медиана общей выживаемости увеличилась примерно с 5,3 до 7,1–7,2 месяца.
- Также отмечено небольшое, но статистически значимое увеличение времени до прогрессирования заболевания.
- В реальной практике у многих пациентов отмечалось сохранение контроля над болезнью на протяжении нескольких циклов терапии; при этом развитие нейтропении в первый месяц иногда коррелировало с лучшим исходом, что рассматривается как маркёр чувствительности опухоли к препарату.
2. Комбинация Lonsurf + бевацизумаб (исследование SUNLIGHT и другие)
- Добавление бевацизумаба к Lonsurf привело к увеличению медианы общей выживаемости до ~10,8 месяца по сравнению с 7,5 месяца при одном Lonsurf и более чем двукратному увеличению безпрогрессивного интервала (5,6 против 2,4 месяца).
3. Метастатический рак желудка (исследование TAGS)
- В группе пациентов с тяжело предлеченным метастатическим раком желудка или гастроэзофагеального перехода применение Lonsurf увеличило медиану общей выживаемости с 3,6 до 5,7 месяца по сравнению с плацебо.
Эти цифры кажутся небольшими, но важно понимать, что речь идёт о пациентах с очень неблагоприятным прогнозом, у которых практически исчерпаны другие варианты лечения. Даже несколько дополнительных месяцев контроля над опухолью и симптомами при приемлемой переносимости терапии в этой клинической ситуации считаются значимым достижением.
Краткие советы пациенту
Принимайте таблетки два раза в день в указанные числа цикла, обязательно с пищей.
Не меняйте дозировку по собственному желанию и не прекращайте приём без обсуждения с онкологом.
Регулярные обследования – ключевой элемент безопасного лечения.
При повышении температуры, появлении озноба, боли в горле, частого жидкого стула, необычных кровоподтёков или кровотечений нужно срочно обращаться к врачу – это могут быть проявления нарушения работы костного мозга или инфекции.
И мужчинам, и женщинам важно использовать надёжные методы предупреждения беременности во время лечения и в рекомендованный врачом период после его окончания.
Поддерживайте достаточное потребление жидкости, щадящее питание, избегайте алкоголя, который может дополнительно нагружать печень и ухудшать самочувствие.