Россия
Казахстан
Для рака характерен неконтролируемый рост клеток. Циклофосфамид нарушает структуру ДНК быстро делящихся клеток, замедляя или останавливая опухолевый процесс. Его включают в комбинированные режимы при лимфомах (в т.ч. схема CHOP), хроническом лимфолейкозе, раке молочной железы (CMF-подходы), опухолях яичников, саркомах, миеломе и др.
При системной красной волчанке (особенно нефрите), ANCA-ассоциированных васкулитах, тяжёлых формах гломерулонефрита и др. чрезмерно активные иммунные клетки повреждают ткани. Циклофосфамид временно «выключает» эту активность (иммунодепрессия), позволяя добиться ремиссии и сохранить функцию органов.
Как действует
Циклофосфамид — «пролекарство». В печени (изоферменты CYP2B6, CYP3A4 и др.) он превращается в активные метаболиты, прежде всего фосфорамидный иприт, образующий перекрёстные сшивки в молекулах ДНК. Это повреждение препятствует делению клеток (эффект относится к средствам, действующим вне зависимости от фазы клеточного цикла).
Иммунологическое действие. Снижает количество и функциональную активность В-лимфоцитов и, в меньшей степени, Т-клеток.
Кому показан
Назначается врачом-онкологом/гематологом/нефрологом в составе схем лечения:
- неходжкинских лимфом, лимфом Ходжкина;
- множественной миеломы, хронического лимфолейкоза;
- рака молочной железы (адъювантные и паллиативные схемы), опухоли яичников, саркомы мягких тканей и костей, мелкоклеточного рака лёгкого и др.;
- системных аутоиммунных болезней с угрозой органной дисфункции: волчаночный нефрит (в т.ч. «Euro-Lupus»-пульсы), ANCA-васкулиты, быстропрогрессирующие гломерулонефриты;
- кондиционирование перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (в комбинациях).
Как принимать
Порошок растворяют согласно инструкции (как правило, в воде для инъекций/инфузионном растворе) и вводят внутривенно струйно или в виде инфузии.
Дозирование. Расчёт по площади поверхности тела (м²) или в виде фиксированных «пульс-доз»:
- Онкология: обычно 500–1500 мг/м² каждые 3–4 недели или иные режимы в составе комбинированной химиотерапии.
- Аутоиммунные пульсы: 500–1000 мг внутривенно каждые 2–4 недели ограниченным курсом по протоколу.
Конкретная доза, частота и длительность курса определяются лечащим врачом.
Сопроводительная терапия: противорвотные средства; месна (обычно суммарно 60–100% от дозы циклофосфамида по фракциям) для защиты мочевого пузыря; обильная гидратация и контроль диуреза; при необходимости факторы роста лейкопоэза, антимикробная профилактика.
Ограничения к применению
Не назначают или применяют с особой осторожностью при:
- выраженном угнетении кроветворения (низкие нейтрофилы/тромбоциты до начала курса);
- активных, неконтролируемых инфекциях;
- тяжёлых нарушениях мочеоттока, предшествующем геморрагическом цистите на фоне алкилирующих средств;
- тяжёлой сердечной недостаточности и недавно перенесённой лучевой терапии средостения (риск кардиотоксичности на высоких дозах);
- индивидуальной непереносимости компонентов препарата (в анамнезе реакции нестерпимости);
Недопустимы живые вакцины на фоне и вскоре после лечения.
Клиническая эффективность
- В гематологии циклофосфамид остаётся «опорным» компонентом комбинаций: например, CHOP при диффузной В-крупноклеточной лимфоме, BEACOPP/ABVD-вариации при лимфоме Ходжкина, схемы с бортезомибом/талидомидом/дексаметазоном при миеломе.
- В онкомаммологии исторически эффективен в схемах CMF и современных режимах с антрациклинами/таксанами.
- В нефрологии и ревматологии доказана способность циклофосфамида индуцировать ремиссию при волчаночном нефрите (включая «низкодозный» Euro-Lupus-подход) и ANCA-васкулитах, что снижает риск почечной недостаточности и угрожающих жизни осложнений.
Краткие советы пациенту
- Пейте достаточно жидкости (если врач не ограничил) и старайтесь чаще мочиться, особенно в первые сутки после введения — это снижает риск раздражения мочевого пузыря.
- Избегайте контакта с людьми с инфекциями; внимательно относитесь к гигиене рук и полости рта.
- Обсудите с врачом сохранение фертильности до начала лечения (криоконсервация спермы/яйцеклеток, если актуально).
- Алкоголь желательно исключить: он усиливает раздражение ЖКТ и печёночную нагрузку и может ухудшать переносимость.
- Не делайте живых прививок и согласовывайте все вакцинации заранее.
- При выпадении волос и тошноте существуют поддерживающие меры — обсудите их заранее.
