Россия
Казахстан
Злокачественные опухоли растут за счёт активного деления клеток и синтеза ДНК/РНК. Многие солидные опухоли желудочно-кишечного тракта (колоректальный, желудка, поджелудочной железы), молочной железы, головы и шеи, шейки матки и др. чувствительны к блокаде синтеза тимидилата — ключевого кирпичика ДНК. Фторурацил выборочно «встраивается» в метаболизм раковых клеток и тормозит их размножение, что используется как основа многих классических и современных схем химиотерапии (в том числе в комбинации с левковорином и платиновыми препаратами).
Как действует
Фторурацил внутри клетки превращается в активные метаболиты:
- FdUMP необратимо подавляет тимидилат-синтазу → нарушается образование тимидина и синтез ДНК.
- FUTP и FdUTP включаются в РНК и ДНК, искажая их структуру и функции.
Действие преимущественно S-фазоспецифично (период синтеза ДНК). На фоне инфузионного введения экспозиция выше — растёт противоопухолевый эффект, но и риск токсичности.
Ключевой фермент метаболизма — дихидропиримидиндегидрогеназа (DPD). При её врождённом дефиците препарат разрушается медленно, что может приводить к тяжёлым реакциям даже при стандартных дозах.
Кому показан
Чаще всего фторурацил используют при:
- колоректальном раке (адъювантно и/или при распространённом процессе);
- опухолях желудка и поджелудочной железы;
- раке молочной железы (в составе комбинированных режимов);
- плоскоклеточном раке головы и шеи;
- раке шейки матки и некоторых других опухолях по показаниям протокола.
Как принимать
Препарат вводится только внутривенно (болюсно или в виде длительной инфузии) после разведения в совместимом растворителе. Доза рассчитывается по площади поверхности тела (м²) и корректируется по переносимости.
Примеры часто используемых подходов (для понимания логики лечения; конкретную схему определяет врач):
- Болюсная монотерапия: 425–500 мг/м² в/в 1 раз в сутки 5 дней подряд с повторением цикла через 4 недели (часто в сочетании с левковорином).
- Постоянная инфузия: 1 000–1 200 мг/м²/сут в течение 46–120 ч каждые 2–3 недели (в составе схем типа LV5-FU2, FOLFOX, FOLFIRI и др.).
- Комбинированные режимы: дозы и дни введения зависят от партнёрских препаратов (оксалиплатин, иринотекан, платина и др.).
Коррекция/перерывы обязательны при выраженной диарее, стоматите/мукозите, ладонно-подошвенном синдроме, нейтропении, тромбоцитопении, признаках кардиотоксичности. Перед каждым циклом выполняют общий анализ крови и биохимию; при возможности рекомендуется тестирование активности DPD.
Ограничения к применению
Не назначают или откладывают введение при:
- выраженном угнетении кроветворения (низкие нейтрофилы/тромбоциты);
- активных инфекциях, лихорадке неясного генеза;
- тяжёлой печёночной или почечной недостаточности, декомпенсации сопутствующих болезней;
- беременности и грудном вскармливании;
- известной непереносимости компонентов препарата;
- одновременном приёме бривудина/соривудина (ингибиторы DPD) и в течение 4 недель после их отмены;
- установленном полном дефиците DPD.
С осторожностью — при стенокардии/ишемической болезни сердца (возможен коронароспазм), ранее перенесённой лучевой терапии, у пожилых и ослабленных пациентов.
Клиническая эффективность
- При колоректальном раке комбинации на основе фторурацила (с левковорином, оксалиплатином, иринотеканом) являются стандартом и повышают частоту объективного контроля болезни и безрецидивные промежутки в адъювантном и метастатическом режимах.
- В опухолях головы и шеи добавление фторурацила к платине улучшает частоту ответов по сравнению с монотерапией платиной.
- В раке желудка/поджелудочной железы включение фторурацила в многокомпонентные схемы является одним из опорных вариантов системной терапии.
Эффект зависит от биологии опухоли, дозового режима, сочетаний и переносимости; для оценки результата ориентируются на КТ/МРТ по RECIST, клинические симптомы и динамику онкомаркеров (если применимо).
Краткие советы пациенту
- Лечение проводится только под наблюдением онколога; не меняйте дозу и график самостоятельно.
- Перед каждым циклом сдавайте анализы крови; сообщайте врачу о всех симптомах между вливаниями, особенно о поносе, язвах во рту, лихорадке, боли в груди.
- Пейте достаточно жидкости, ухаживайте за полостью рта.
- Защищайте кожу от солнца.
- На время лечения и 6 месяцев после него используйте надёжную контрацепцию (для обоих партнёров).
- Исключите алкоголь, избегайте живых вакцин, минимизируйте контакты с инфекциями.
