Hansepran — противомикобактериальный препарат из класса риминофеназинов. Основная область применения — лечение лепры (болезни Хансена) в составе комбинированной терапии по рекомендациям ВОЗ, а также купирование и профилактика реакции типа II (erythema nodosum leprosum, ENL). По решению специалиста может назначаться при отдельных нетуберкулёзных микобактериозах.
Состав и лекарственная форма
Активный элемент: клофазимин.
Другие составляющие: стандартные фармацевтические наполнители и желатин капсулы (точный состав зависит от производителя).
Форма: твёрдые желатиновые капсулы; упаковка, как правило, по 10 блистеров по 10 капсул (№100).
Фармакологические эффекты
Клофазимин — липофильный краситель с выраженной активностью против Mycobacterium leprae и ряда других микобактерий.
Антимикробное действие: связывается с ДНК микобактерий, нарушая её функцию как матрицы, и запускает редокс-циклирование с образованием реактивных форм кислорода, что ведёт к гибели клетки.
Противовоспалительное действие: снижает хемотаксис нейтрофилов, модулирует продукцию провоспалительных цитокинов (в т. ч. TNF-α), благодаря чему уменьшает выраженность ENL-реакции.
Особенности: устойчивость развивается медленно; максимальная эффективность достигается в составе комбинированных схем (обычно вместе с рифампицином и дапсоном).
Фармакокинетика
Всасывание: переменное; существенно увеличивается при приёме с пищей, особенно с жиром (рекомендуется принимать во время еды).
Распределение: чрезвычайно большой объём распределения; накапливается в жировой ткани и клетках ретикулоэндотелиальной системы, что обусловливает окрашивание кожи и слизистых.
Метаболизм/выведение: преимущественно печёночный и билиарный путь с выведением через кишечник; почечное выведение минимально.
Период полувыведения: очень длительный (порядка нескольких недель), что приводит к медленному нарастанию и столь же медленному исчезновению окраски кожи и кумуляции при высоких дозах.
Показания к применению
- Лепра (болезнь Хансена) — в составе комбинированной терапии по действующим национальным/международным протоколам.
- Реакция типа II (ENL) — лечение острых эпизодов и профилактика рецидивов.
Противопоказания
- Тяжёлые заболевания печени, выраженные хронические заболевания ЖКТ, сопровождающиеся стойкой диареей/болью (повышен риск клофазимин-ассоциированной энтеропатии) — с осторожностью или противопоказано.
- Одновременный приём лекарств с выраженным риском удлинения интервала QT — требуется врачебная оценка соотношения риск/польза.
- Аллергическая реакция на любой из составляющих.
Побочные действия
Чаще всего выраженность неблагоприятных явлений зависит от дозы и длительности приёма. Возможны:
- постепенное окрашивание кожи от розовато-коричневого до темно-бурого, сухость, шелушение, зуд, фоточувствительность; возможна пигментация конъюнктивы, слёз, пота, мокроты;
- боли в животе, тошнота, рвота, диарея/запор;
- снижение настроения, тревога, связанные с косметическими изменениями кожи;
- удлинение интервала QT (обычно при сочетании с другими «QT-пролонгаторами»);
- потемнение волос и ногтей, сухость глаз.
Лекарственные взаимодействия
QT-пролонгаторы (например, бедакилин, некоторые макролиды, фторхинолоны, антиаритмики, антипсихотики, метадон): суммирование эффекта → требуется ЭКГ-контроль.
Дапсон и рифампицин: стандартные партнёры по терапии лепры; возможны фармакокинетические взаимодействия, усиливающие гематотоксичность дапсона — необходим клинический и лабораторный контроль (в т. ч. у пациентов с дефицитом G6PD).
Гепатотоксичные средства (изониазид, азолы и др.): повышение нагрузки на печень — желателен мониторинг трансаминаз.
Антациды/адсорбенты: теоретически могут снижать всасывание — разносить приём на 2–3 часа.
Алкоголь: усиливает раздражение ЖКТ и повышает нагрузку на печень, особенно на фоне комбинированной терапии (рифампицин/дапсон). Рекомендуется воздержание либо максимально жёсткое ограничение.
Способ применения и дозы при разных состояниях
Точную схему назначает врач в зависимости от клинического протокола и переносимости.
Лепра (комбинированная терапия по ВОЗ)
Распространённая схема для взрослых (MB-формы, 12 месяцев):
- клофазимин 300 мг 1 раз в месяц под контролем медработника + 50 мг ежедневно между визитами;
- в регионах, где доступны только капсулы 100 мг, врач может назначать 100 мг через день для усреднения суточной дозы 50 мг.
В странах, применяющих унифицированную 6-месячную схему (U-MDT), клофазимин используется аналогично: 300 мг ежемесячно + 50 мг ежедневно в течение 6 месяцев (решает лечащий врач).
ENL (erythema nodosum leprosum)
- При тяжёлых эпизодах: обычно 200–300 мг/сут в 1–3 приёма до 3 месяцев с последующим постепенным снижением (например, 200 мг/сут ещё 1–3 месяца, затем 100 мг/сут; поддерживающе 50–100 мг/сут по необходимости).
- Максимальные дозы и длительность определяются специалистом; длительный приём ≥200–300 мг/сут повышает риск кишечных осложнений и требует наблюдения.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных явлений (сильная пигментация, выраженные боли в животе, тошнота/рвота, упорная диарея), сонливость, головокружение; при значительном избытке — риск кишечной непроходимости, нарушения ритма.
Тактика: немедленное обращение за медицинской помощью. Специфического антидота нет; проводится симптоматическая терапия, наблюдение, при необходимости — госпитализация, контроль ЭКГ, электролитов, функций печени.
Применение у беременных и кормящих грудью
Беременность: клофазимин обычно допускается в составе стандартной терапии лепры, так как польза для матери и профилактика осложнений у плода превышают потенциальные риски. Возможна транзиторная пигментация кожи новорождённого. Решение принимает врач-специалист.
Грудное вскармливание: вещество переходит в молоко и может окрашивать кожу/стул ребёнка; в большинстве руководств терапию не прекращают, но рекомендуют наблюдение педиатра и немедленное обращение при диарее или плохой прибавке веса.
Влияние на водительские способности и управление механизмами
Специального влияния на психомоторные реакции не ожидается, однако возможны головокружение, нарушения зрения из-за сухости глаз, слабость. До оценки индивидуальной переносимости избегайте вождения и работы с механизмами.
Особые указания
Приём с пищей — улучшает всасывание и снижает раздражение ЖКТ.
Используйте солнцезащитные средства, одежду, увлажняющие кремы; пигментация исчезает медленно и может сохраняться месяцы после отмены.
Печень/сердце/ЖКТ: при исходных заболеваниях необходимы исходные и периодические обследования (АЛТ/АСТ, билирубин, ЭКГ, контроль стула и массы тела).
У пожилых выше риск кумуляции; может потребоваться более частый мониторинг.
Категория продажи
Рецептурный отпуск (Rx).
Рекомендации по хранению
При температуре, как правило, до 25–30 °C, защищая от света и влаги. Беречь от детей.
Россия
Казахстан
