5-Фторурацил Раствор для инъекций, 1 флакон 100 миллилитров, Accord Healthcare Limited Великобритания, в Москве

Злокачественная опухоль возникает, когда часть клеток начинает делиться слишком быстро и «не по правилам», формируя узел и (иногда) распространяясь в другие органы. Главная задача системной терапии (химиотерапии) — воздействовать на опухолевые клетки по всему организму, включая микроскопические очаги, которые ещё не видны на обследованиях.

5-Фторурацил помогает, потому что особенно активно действует на клетки, которые интенсивно копируют ДНК и РНК. Опухолевые клетки часто делятся быстрее здоровых — поэтому они более уязвимы для такого механизма. При этом некоторые быстро обновляющиеся нормальные ткани (слизистые, костный мозг, волосяные фолликулы) тоже могут страдать — этим объясняется часть нежелательных реакций и необходимость строгого контроля анализов.

Как действует

После попадания в организм 5-фторурацил превращается в активные метаболиты, которые вмешиваются в «химию» синтеза нуклеиновых кислот:

• Блокирует образование тимидилата (важного «кирпичика» ДНК) через торможение фермента тимидилатсинтазы. В результате клетке сложнее копировать ДНК и делиться.
• Встраивается в РНК и ДНК в виде ложных фрагментов, из-за чего нарушается считывание генетической информации и производство белков.

Особенно выражен эффект в фазах клеточного цикла, когда клетка готовится к делению. Часто 5-FU применяют в комбинациях (например, с фолинатом кальция/лейковорином, препаратами платины, иринотеканом и др.), потому что так удаётся усилить противоопухолевое действие и воздействовать на опухоль с разных сторон.

Кому показан

5-Фторурацил назначают при ряде солидных опухолей (в составе схем лечения, выбор которых делает онколог). Наиболее распространённые направления применения:

• Колоректальный рак (рак толстой и прямой кишки) — в адъювантном лечении после операции и при распространённом процессе, часто в составе комбинированных режимов.
• Рак желудка и опухоли желудочно-кишечного тракта — как часть многокомпонентной химиотерапии.
• Рак молочной железы — в комбинациях (в отдельных схемах и ситуациях).
• Опухоли головы и шеи — чаще совместно с другими цитостатиками и/или лучевой терапией.

Как правильно принимать

5-Фторурацил вводят внутривенно: струйно (болюс) и/или в виде инфузии (капельно), иногда длительно через инфузомат. Дозы рассчитывают индивидуально, чаще всего в мг/м² площади поверхности тела, а интервалы зависят от выбранного протокола.

1) Типичные варианты введения

• Болюсные курсы: введение в определённые дни цикла (например, несколько дней подряд), затем перерыв для восстановления.
• Длительные инфузии: непрерывное введение в течение 24–96 часов или дольше (по схеме), что может менять профиль эффективности и переносимости.
• Комбинации с фолинатом кальция (лейковорином): лейковорин способен усиливать действие 5-FU на опухолевую клетку, поэтому часто входит в стандартные режимы при опухолях ЖКТ.

2) Как выбирают дозу

Врач учитывает:

• рост/вес (для расчёта м²), возраст, сопутствующие болезни;
• показатели крови (лейкоциты/нейтрофилы, тромбоциты, гемоглобин);
• функцию печени и почек;
• выраженность стоматита, диареи, кожных реакций;
• переносимость предыдущих циклов и сочетание с другими цитостатиками.

3) Когда дозу уменьшают или делают паузу

При признаках выраженной токсичности лечение могут временно остановить или скорректировать, особенно при:

• значимом снижении нейтрофилов/тромбоцитов;
• тяжёлой диарее, обезвоживании;
• язвенном воспалении слизистой рта/ЖКТ;
• выраженных кожных реакциях (в т.ч. ладонно-подошвенном синдроме);
• подозрении на кардиальные осложнения (боль в груди, одышка, нарушения ритма).

Отдельно: часть людей имеет врождённо низкую активность фермента DPD (дигидропиримидиндегидрогеназа) — при этом риск тяжёлых осложнений от 5-FU резко возрастает. Во многих клиниках перед началом терапии рассматривают тестирование DPD (по анализу крови/генетике) — необходимость определяет врач.

Какие ограничения к применению важнее всего

Лекарство не применяют или применяют только после строгой оценки риска, если:

• ранее были тяжёлые аллергические реакции на фторпиримидины или компоненты состава;
• выявлен дефицит DPD (полный дефицит обычно является основанием отказаться от 5-FU; при частичном — возможны сильно сниженные дозы под очень плотным контролем);
• есть выраженное угнетение костного мозга (низкие нейтрофилы/тромбоциты), активная тяжёлая инфекция;
• присутствует тяжёлое поражение слизистых (язвенный стоматит), неконтролируемая диарея, кишечные осложнения;
• значимые нарушения функции печени (по решению врача) и некоторые другие тяжёлые декомпенсированные состояния.

Что известно о клинической эффективности

5-Фторурацил — один из «опорных» препаратов химиотерапии для ряда опухолей, и его эффективность подтверждена большим массивом клинических данных.

При колоректальном раке 5-FU в комбинации с фолинатом кальция и другими препаратами используется как в послеоперационном (адъювантном) лечении, снижая риск возврата болезни у части пациентов, так и при метастатическом процессе, повышая частоту контроля опухоли.

В составе многокомпонентных схем при опухолях желудка, поджелудочной железы, головы и шеи препарат помогает повышать вероятность уменьшения опухолевого очага и продлевать период контроля болезни у выбранных групп пациентов.

В комбинированных режимах (с препаратами платины, иринотеканом, таргетными средствами по показаниям) 5-FU остаётся важным элементом, потому что его механизм дополняет действие других противоопухолевых лекарств.