Россия
Казахстан
Миелодиспластические синдромы (МДС), хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) и отдельные формы острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) — заболевания, при которых стволовые клетки костного мозга утрачивают нормальную программу созревания. Это приводит к анемии, нейтропении, тромбоцитопении, инфекциям и кровотечениям. Одним из ключевых патологических механизмов считается «эпигенетическое молчание» генов контроля роста — из-за патологической метилирования ДНК.
Азацитидин уменьшает избыточную метилирование и «включает» гены-супрессоры опухолевого роста, что способствует восстановлению нормального кроветворения и снижает риск прогрессирования заболевания.
Как действует
После внутриклеточной активации превращается в трифосфат и встраивается в РНК и ДНК пролиферирующих клеток.
Необратимо связывает и ингибирует ДНК-метилтрансферазы → деметилирование промоторных участков → реактивация подавленных генов дифференцировки и апоптоза.
В высоких концентрациях нарушает синтез нуклеиновых кислот и вызывает гибель патологических клонов костного мозга.
Клинический результат. Постепенное увеличение числа эритроцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, снижение потребности в гемотрансфузиях, уменьшение инфекционных и геморрагических осложнений.
Кому показан
Азацитидин назначают взрослым пациентам при следующих состояниях:
- МДС промежуточного-2 и высокого риска (по IPSS/IPSS-R), включая рефрактерную анемию с избытком бластов.
- ХММЛ с долей бластов в костном мозге 10–19 % при отсутствии показаний к интенсивной индукционной химиотерапии.
- ОМЛ по классификации ВОЗ у пациентов, непригодных к интенсивным режимам (в т. ч. пожилые), когда ожидается польза от гипометилирующей терапии.
Как принимать
Важно: дозу рассчитывает врач по площади поверхности тела (м²).
Стандартный цикл: 75 мг/м² ежедневно 7 дней подряд с повторением каждые 28 дней. Допустимы альтернативные 5-, 5-2-2-режимы по решению врача.
Путь введения: подкожно или внутривенно (инфузия).
Длительность терапии: не менее 6 циклов, далее — по ответу и переносимости.
Премедикация и поддержка: противорвотные по показаниям; при нейтропении/тромбоцитопении — поддерживающая терапия по стандартам.
Ограничения к применению
Нельзя использовать, если:
- ранее отмечалась аллергическая реакция на азацитидин или сходные по структуре вещества;
- злокачественные опухоли печени (гепатоцеллюлярная карцинома, когда метод не показан);
- тяжелая неконтролируемая инфекция;
- тяжелая печеночная недостаточность или активный гепатит — вопрос решается индивидуально после оценки риска.
С осторожностью: почечная дисфункция, язвенно-некротические поражения ЖКТ, планируемые инвазивные процедуры.
Клиническая эффективность
У пациентов с МДС среднего-высокого риска терапия азацитидином приводит к более высокой частоте общих гематологических ответов и снижает потребность в переливаниях по сравнению с поддерживающей терапией.
В группах ОМЛ пожилого возраста, непригодных к индукции, препарат демонстрирует увеличение доли ремиссий и удлинение времени до прогрессирования.
Наибольшая польза наблюдается при непрерывном проведении ≥6 циклов и при сохранении лечения до достижения и закрепления ответа.
Краткие советы пациенту
- Проходите анализы крови строго по графику; не пропускайте визиты — от этого зависит безопасность и результат лечения.
- Избегайте контакта с людьми с острыми инфекциями; соблюдайте правила гигиены рук и полости рта.
- Алкоголь на время терапии нежелателен: он усиливает раздражение ЖКТ и нагрузку на печень.
- Живые вакцины противопоказаны; инактивированные могут применяться по согласованию с врачом.
