Многие В-клеточные лимфопролиферативные заболевания (например, хронический лимфоцитарный лейкоз/малые лимфоцитарные лимфомы — ХЛЛ/МЛЛ, а также мантийноклеточная лимфома — МКЛ) поддерживаются сигнальным путём B-cell receptor. BTK — центральное звено этого пути. Если его заблокировать, злокачественные В-клетки теряют сигналы для деления и миграции и постепенно исчезают из крови и лимфатических узлов. Акалабрутиниб как раз и блокирует BTK, помогая контролировать болезнь, уменьшать размеры лимфоузлов и улучшать показатели крови.

Как действует

Мишень: необратимо связывается с ферментом BTK в опухолевых В-клетках.

Эффект: прерывает внутриклеточную передачу сигналов (NF-κB и др.), снижает пролиферацию, индуцирует апоптоз и препятствует «прилипанию» клеток к микросреде костного мозга/лимфоузлов.

Особенности: высокая селективность к BTK уменьшает влияние на другие киназы по сравнению с некоторыми препаратами первого поколения.

Кому показан

ХЛЛ/МЛЛ — в качестве первой линии терапии (в монотерапии или в комбинации с обинутузумабом) и при рецидиве/прогрессировании.
Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) — у пациентов, получавших ранее хотя бы одну линию лечения.

Как принимать

Стандартная доза для взрослых: 100 мг 2 раза в день (примерно каждые 12 часов) непрерывно, пока препарат переносится и болезнь контролируется.

Ограничения к применению

Не применяют при:

реакции непереносимости на акалабрутиниб или вспомогательные вещества в анамнезе (выраженная кожная сыпь, лекарственная лихорадка, анафилактоидные проявления и пр.);
активных тяжелых кровотечениях;
неконтролируемых тяжёлых инфекциях.

С осторожностью и под усиленным наблюдением:

при наличии факторов кровоточивости (язвы, недавние хирургические вмешательства, совместный приём антикоагулянтов/антиагрегантов);
при аритмиях (особенно фибрилляции/трепетании предсердий), выраженной гипертензии;
при хронических вирусных гепатитах, снижении иммунитета.

Клиническая эффективность

Первая линия ХЛЛ (ELEVATE-TN): акалабрутиниб в монорежиме или с обинутузумабом значимо продлевает время без прогрессирования по сравнению с хлорамбуцилом + обинутузумаб; профиль переносимости благоприятнее по частоте сердечных нежелательных явлений.

Рецидивная/рефрактерная ХЛЛ (ELEVATE-RR): не уступает ибрутинибу по контролю болезни при меньшей частоте фибрилляции предсердий и гипертензии.

МКЛ (однорамочное исследование после предшествующей терапии): высокий суммарный ответ, включая полные ремиссии; ответы нередко развиваются быстро в первые месяцы лечения.

Краткие советы пациенту

Принимайте капсулы строго по схеме 100 мг 2 раза в день.
Избегайте бесконтрольного приёма обезболивающих и растительных средств (зверобой), грейпфрутового сока.
При изжоге следуйте правилам разделенного приёма с антацидами/H2-блокаторами; ингибиторы протонной помпы — по возможности не использовать.
Ограничьте алкоголь, защищайте кожу от солнца, проходите регулярный осмотр кожи.
Делайте назначенные анализы крови и ЭКГ по графику — это помогает вовремя корректировать лечение.

Acalakast — селективный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK). Препарат используется у взрослых пациентов с В-клеточными злокачественными заболеваниями крови, в первую очередь при хроническом лимфоцитарном лейкозе/малой лимфоцитарной лимфоме (ХЛЛ/МЛЛ), а также при мантийноклеточной лимфоме (МКЛ) у ранее леченных пациентов. Лекарство относится к таргетной терапии: оно «бьёт» по ключевому ферменту опухолевых В-клеток и тормозит их рост.

Состав и лекарственная форма

Действующее вещество: акалабрутиниб.

Также в состав входят наполнители и стабилизаторы, характерные для капсульных форм (лактоза/целлюлозы, кросповидон, стеараты и др.; точный перечень смотрите на картонной пачке и во вкладыше).

Производственная форма: капсулы для приема внутрь. В упаковке 60 капсул.

Фармакологические эффекты

BTK — фермент внутри В-лимфоцитов, который передает сигналы для выживания, деления и миграции клеток. Акалабрутиниб необратимо связывается с BTK и выключает его. В результате:

снижается активность сигнальных путей B-клеточного рецептора,
прекращается стимуляция опухолевых В-клеток,
уменьшается их способность к пролиферации и «укоренению» в лимфатических узлах и костном мозге.

Селективность акалабрутиниба по отношению к BTK высока, что снижает вероятность нежелательных эффектов, связанных с блокадой других киназ.

Фармакокинетика

Всасывание: быстрое; максимальная концентрация обычно через 0,5–1,5 часа после приема.

Метаболизм: главным образом через фермент CYP3A. Образуется активный метаболит (менее мощный, но клинически значимый).

Период полувыведения: короткий (порядка 1–2 часов для исходного вещества); фармакологический эффект длится дольше за счет ковалентного (необратимого) связывания с BTK.

Выведение: преимущественно с калом, частично почками.

Показания к применению

Хронический лимфоцитарный лейкоз/малая лимфоцитарная лимфома — как в качестве начальной терапии, так и после предшествующего лечения.
Мантийноклеточная лимфома у взрослых после как минимум одной линии терапии.

Противопоказания

Наличие в анамнезе выраженных аллергических реакций на акалабрутиниб или любые компоненты капсулы (сыпь, бронхоспазм, отек и т.п.).
Тяжелые неконтролируемые кровотечения или состояния с высоким риском кровоизлияний.
Тяжелая печеночная недостаточность.

Побочные действия

Не каждый пациент сталкивается с нежелательными эффектами, однако важно знать о наиболее частых и значимых.

Очень часто/часто: головная боль, понос, тошнота, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, боли в мышцах и суставах, кровоподтеки и кровоточивость, уменьшение количества кровяных клеток (нейтропения, анемия, тромбоцитопения), утомляемость, кожная сыпь.

Значимые, требующие внимания:

кровотечения (в т.ч. носовые, подкожные; редко — серьезные),
аритмии (мерцательная аритмия/трепетание предсердий),
повышение артериального давления,
инфекции, включая опоясывающий герпес, пневмонию; возможна реактивация вирусов (например, HBV — при носительстве необходим контроль),
вторичные злокачественные новообразования кожи — рекомендуется защита от солнца и дерматологические осмотры.

Лекарственные взаимодействия

CYP3A-взаимодействия:

Сильные ингибиторы (кетоконазол, кларитромицин, итраконазол, ритонавир и др.) увеличиваютконцентрацию акалабрутиниба — возможна коррекция дозы или замена сопутствующей терапии.
Сильные индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой и др.) снижаютэффективность — по возможности избегать комбинации.

Снижающие кислотность средства:

Ингибиторы протонной помпы (омепразол и аналоги) могут уменьшать всасывание; по возможности не сочетать.
Блокаторы H2-рецепторов — принимать акалабрутиниб за 2 часа до них.
Антациды — выдерживать интервал не менее 2 часов между препаратами.

Антитромботическая терапия/НПВС. Сочетание с антикоагулянтами и антиагрегантами повышает риск кровотечений — решение о совместном применении принимает врач; может потребоваться усиленный контроль.

Грейпфрут и севильские апельсины. Сок/плоды могут повышать концентрацию препарата (ингибирование CYP3A) — избегайте.

Алкоголь. Прямого специфического взаимодействия не описано, однако спиртное усиливает раздражение ЖКТ и может повышать риск кровотечений и головокружения. Рекомендуется ограничение или отказ от алкоголя на период лечения.

Способ применения и дозы

Точную схему назначает врач. Стандартно у взрослых: 100 мг дважды в сутки (каждые ~12 часов) непрерывно до прогрессирования заболевания или непереносимости терапии.

Планируемые вмешательства/операции. Чтобы снизить риск кровотечения, обычно рекомендуют приостановить прием:

за 3 дня до и после малых процедур,
за 7 дней до и после крупных операций (сроки уточняются врачом).

Передозировка

Возможны усиление головной боли, диареи, кровоточивость, значимое падение клеток крови.

Тактика: прекращение приема, мониторинг жизненных показателей и коагулограммы, симптоматическая терапия; при недавнем приеме — по решению врача возможно применение активированного угля.

Применение у беременных и кормящих грудью

Акалабрутиниб может оказывать вредное воздействие на плод. Беременным женщинам лечение запрещено.

Кормление следует прекратить на время терапии и не возобновлять ранее чем через 1 неделю после окончания.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

У некоторых пациентов возникают головная боль, головокружение, повышенная утомляемость. До того как вы оцените переносимость терапии, воздержитесь от вождения и работы, требующей высокой концентрации.

Особые указания

На фоне терапии риск инфекций возрастает. При температуре, кашле, одышке, болях в горле немедленно сообщите врачу. Профилактические прививки живыми вакцинами не проводятся; инактивированные (грипп, COVID-19) — по согласованию.

Регулярно сдавайте общий анализ крови, биохимию, контролируйте АД; при выраженных отклонениях возможна временная отмена/коррекция дозы.

Пользуйтесь солнцезащитой, проходите осмотр кожи — из-за риска немеланомного рака кожи.

При заболеваниях печени и наличии сердечных аритмий требуется усиленное наблюдение кардиолога/гепатолога.

При носительстве HBV необходим скрининг и наблюдение из-за риска реактивации.

Категория продажи

Рецептурный препарат.

Акалабрутиниб Калквенс полный аналог :: Acalakast капсулы №60 в Москве

Описание

Отзывы (0)

Форма выпуска:

Производитель:

Страна:

Срок годности:

Условия хранения:

Для детей:

Беременным:

Кормящим матерям:

Водителям:

Употреблять алкоголь: