БАС — нейродегенеративное заболевание, при котором постепенно гибнут двигательные нейроны коры, ствола и спинного мозга. Основные проявления: нарастающая мышечная слабость, фасцикуляции, судороги, спастичность, нарушения речи и глотания, снижение жизненной ёмкости лёгких.
Патомеханизм связан, в том числе, с избыточной глутаматергической активностью и оксидативным стрессом. Рилузол — единственное из базовых средств первой линии, воздействующее на глутамат-опосредованную нейротоксичность. За счёт этого он статистически продлевает время до потребности в инвазивной вентиляции и снижает темп функционального снижения (по шкалам ALSFRS-R, дыхательным показателям).
Как действует
Рилузол относится к нейропротекторам с антиглутаматергическим эффектом. Его ключевые мишени:
- подавление пресинаптического высвобождения глутамата;
- частичная блокада потенциал-зависимых натриевых каналов в нейронах;
- опосредованное снижение активности NMDA/AMPA-рецепторов и каскадов кальциевой перегрузки;
- антиоксидантные и противовоспалительные эффекты второго порядка.
Фармакокинетика
Рилузол быстро всасывается, биодоступность умеренная; жирная пища уменьшает экспозицию, поэтому приём предпочтителен натощак. Cmax достигается приблизительно через 1–1,5 ч. Связывание с белками плазмы высокое. Метаболизм преимущественно печёночный (изофермент CYP1A2) с образованием неактивных метаболитов; выведение — в основном почками в виде метаболитов. Средний период полувыведения около 9–15 ч, что обосновывает двукратный режим дозирования.
Кому показан
- Взрослые пациенты с достоверным/вероятным БАС (по принятым диагностическим критериям), как можно раньше после установления диагноза.
Как принимать
Стандартная доза: 50 мг 2 раза в сутки. Для суспензии 5 мг/мл это 10 мл утром и 10 мл вечером(интервал около 12 ч).
Способ приёма: перорально, предпочтительно за 1 час до еды или через 2 часа после, чтобы избежать снижения всасывания.
Перед дозированием флакон мягко встряхивать не менее 30 секунд до получения однородной суспензии.
Через зонд/гастростому: допускается введение с последующим промыванием зонда водой согласно инструкции.
Терапия длительно, до тех пор, пока сохраняется ожидаемая польза по клинической оценке (функциональные шкалы, дыхательная функция, переносимость).
Ограничения к применению
Не назначают или прекращают приём при следующих обстоятельствах:
- выраженная отрицательная реакция организма на любой компонент препарата в анамнезе;
- активные заболевания печени, цирроз, исходно повышенные АЛТ/АСТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, либо устойчивый рост трансаминаз на фоне лечения;
- выражённая нейтропения/агранулоцитоз (лихорадка, ангина, инфекции — повод для немедленного анализа крови);
- подозрение на лекарственно-индуцированное интерстициальное заболевание лёгких (сухой кашель, одышка — требуется отмена и обследование).
Клиническая эффективность
В рандомизированных исследованиях у пациентов с БАС рилузол продемонстрировал:
- увеличение продолжительности выживания без трахеостомии/ИВЛ в среднем на несколько месяцев по сравнению с плацебо;
- более медленное ухудшение функционального статуса по композитным шкалам (ALSFRS-R) и показателям дыхательной функции;
- наибольшая относительная польза отмечается при раннем старте терапии и при поддержании назначения на протяжении всего наблюдения при удовлетворительной переносимости.
Важно понимать: препарат не останавливает заболевание полностью; цель — выиграть время и отложить тяжёлые исходы.
Краткие советы пациенту
- Сдавайте печёночные пробы регулярно: обычно исходно, затем ежемесячно первые 3–6 мес., далее по плану врача. При желтухе, потемнении мочи, тошноте, болях в правом подреберье — незамедлительно сообщите специалисту.
- Следите за симптомами инфекции (лихорадка, ангина) — это может быть признаком снижения нейтрофилов, потребуется анализ крови.
- Любая новая одышка/сухой кашель — повод для контактa с врачом (исключение лекарственного поражения лёгких).
- Принимайте суспензию строго по схеме, каждый раз тщательно встряхивая флакон и отмеряя дозу измерительным шприцем.
- Старайтесь принимать на пустой желудок; избегайте жирной пищи рядом с дозой.
- Ограничьте или исключите алкоголь.