Ланвис — противоопухолевый препарат из группы аналогов пуринов (антиметаболитов). Его применяют в составе специализированных схем химиотерапии при некоторых заболеваниях крови, когда нужно подавить рост клеток, которые делятся слишком быстро и неправильно (прежде всего — опухолевых клеток костного мозга).

Как действует

Тиогуанин — «строительный двойник» природных пуринов, из которых организм собирает ДНК и РНК. После попадания в клетку он превращается в активные метаболиты и встраивается в цепочки нуклеиновых кислот или нарушает их синтез.

Из-за этого:

опухолевые клетки теряют способность правильно копировать ДНК,
снижается их деление и выживаемость,
часть патологических клеток гибнет.

Наиболее чувствительны к такому воздействию ткани с быстрым обновлением — прежде всего костный мозг. Именно этим объясняется и лечебный эффект, и ключевые риски терапии (угнетение кроветворения).

Кому показан

Ланвис назначают в составе программ лечения, чаще всего при:

остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) — в отдельных протоколах и фазах терапии;
остром миелобластном/миелогенном лейкозе (ОМЛ) — как компонент комбинированной химиотерапии.

Как правильно принимать

Дозы в онкогематологии рассчитывают индивидуально, чаще по площади поверхности тела (м²), и подбирают так, чтобы сохранить эффективность и управлять токсичностью. На дозу влияют: возраст, протокол лечения, показатели крови, функции печени, переносимость предыдущих курсов, сочетание с другими цитостатиками.

Во многих схемах тиогуанин назначают ежедневно короткими курсами (например, несколько дней подряд) или ежедневно в течение определённой фазы протокола.

Ориентировочные диапазоны, встречающиеся в протоколах: десятки мг/м² в сутки (у детей чаще нижний диапазон, у взрослых — выше), но конкретные цифры и длительность курса определяет лечащий врач.

Если возникает тошнота, врач может разрешить приём после лёгкой еды или назначить противорвотные — главное, соблюдать стабильный режим.

Какие ограничения к применению важнее всего

Аллергические реакции на тиогуанин или компоненты таблеток в прошлом.
Выраженное угнетение кроветворения до начала терапии, не связанное с самим лейкозом или текущим протоколом.
Тяжёлые нарушения функции печени или признаки активного поражения печени.
Наследственные особенности ферментов, влияющих на обмен тиопуринов (например, сниженная активность TPMT и/или NUDT15). При таких состояниях риск тяжёлой миелосупрессии выше, и дозу подбирают особенно осторожно или выбирают альтернативы.
Беременность и грудное вскармливание.
Вакцинация живыми вакцинами во время лечения и при выраженной иммуносупрессии может быть небезопасна. План прививок согласовывают с врачом.

Что известно о клинической эффективности

Тиогуанин относится к классическим препаратам для лечения острых лейкозов и используется десятилетиями как компонент комбинированной химиотерапии. Его эффективность оценивают не «сам по себе», а в контексте протокола:

снижение количества бластных клеток в костном мозге и крови,
достижение ремиссии (по критериям, принятым в гематологии),
поддержание ремиссии на определённых этапах лечения у части пациентов,
вклад в общую эффективность схемы, когда препарат включён по показаниям.

При этом терапия тиогуанином требует баланса: клиническая польза достигается только при регулярном лабораторном контроле и своевременной коррекции дозы/паузах, если появляются признаки выраженного угнетения кроветворения или повреждения печени.

Состав

Основной активный элемент – тиогуанин.

Другие ингредиенты: лактозы моногидрат, картофельный крахмал, камедь акации, стеариновая кислота, стеарат магния.

Форма выпуска

Производится медикамент в таблетках, помещенных во флаконы по 25 штук.

Фармакодинамика препарата

Тиогуанин является сульфгидрильным аналогом гуанина, обладающим сходными свойствами с пуриновым антиметаболитом. При активации превращается в нуклеотид – тиогуаниловую кислоту. Продукты распада тиогуанина замедляют связывание пуринов, а также процесс перекрестного превращения нуклеотидов ряда пуринов.

Кроме того, тиогуанин встраивается в структуру нуклеиновых кислот и в результате этого, как считается, приобретает токсические свойства. Действующее вещество обладает перекрестной устойчивостью с меркаптопурином, поэтому следует учитывать, что пациенты, не чувствительные к одному из препаратов, могут быть устойчивы к другому.

Фармакокинетика

Тиогуанин сильно метаболизируется in vivo. Существует два основных пути метаболизма: метилирование с образованием 2-амино-6-метилтиопурина и дезаминирование с образованием 2-гидрокси-6-меркаптопурина, который затем окисляется и превращается в 6-тиомочевину.

При пероральном введении препаратов в дозе 100 мг/м пиковый плазменный индекс наблюдается через 2-4 часа и составляет 0,03-0,94 нмоль/мл.

Показания к применению

острые формы лейкозов (преимущественно острый миелоидный лейкоз, а также острый лимфобластный лейкоз);
хроническая форма гранулоцитарного лейкоза.

Противопоказания

Абсолютными ограничениями являются непереносимость больным некоторых веществ из состава препарата, а также одновременный процесс лечения доброкачественных патологий.

Побочные действия

Ланвис часто является составной частью комбинированной химиотерапии, вследствие чего негативные реакции организма нельзя списать исключительно на применение этого препарата.

Среди основных побочных эффектов от приема препарата:

лимфа и кроветворение: угнетение костного мозга;
органы желудочно-кишечного тракта: развитие тошноты, стоматита, анорексии и рвоты, кроме того, перфорация или некроз кишечной стенки;
пищеварительная система: поражение печени, связанное с повреждением эндотелия сосудов. Возможно повышение показателей печеночных трансаминаз, ЩФ и у-ГТ и при этом развитие желтухи. Среди гистологических определений возможно развитие поражения печени Банти, синдром узелково-регенеративного типа в виде гиперплазии, перипортального фиброза печени, а также ее формы;
другие зафиксированные негативные реакции на препарат: электролитный дисбаланс, фотосенсибилизация, глухота с шумом в ушах, а также сыпь, окулогический криз, атаксия и сердечно-сосудистые нарушения.

Медикаментозные взаимодействия

Вакцинация живыми вакцинами запрещена у лиц с ослабленным иммунитетом.

В сочетании с веществом аллопуринолом, которое используется для торможения образования мочевой кислоты, снижения дозы Ланса не требуется.

Производные аминосалицилатов ингибируют активность фермента ТПМТ, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата.

Применение и дозы

Продолжительность лечения и дозировка зависят от уровня дозы и типа других лекарственных средств, которые используются в сочетании с Ланвисом.

Стандартная доза для взрослых суточная составляет 60-200 мг/м 2 площади поверхности тела. У детей дозировка аналогична взрослой, коррекция производится только в отношении площади тела.

Передозировка

При отравлении медикамента основной эффект отравления направлен на работу костного мозга. Начало гематологической токсичности будет более выраженным, если передозировка носит хронический характер.

Поскольку антидота для устранения такого нарушения не существует, требуется тщательный контроль формулы крови. Кроме того, при необходимости выполняют переливание крови, а одновременно проводят общее лечение, направленное на поддержку состояния больного.

Особые указания

Короткие курсы приема Ланвиса возможны на любом этапе лечения, до проведения поддерживающего курса (включая этапы консолидации, индукции и интенсификации терапевтического процесса). Но в то же время его нельзя применять в период поддерживающей терапии или других подобных длительных курсов, так как это может спровоцировать отравление печени.

Применение у беременных и лактирующих женщин

Назначение запрещено.

Вождение транспортных средств и работа с механизмами

Не влияет.

Условия продажи

Требуется рецепт от врача.

Ланвис таблетки, 25 таблеток по 40 мг, Аspen/ Exella GmbH Германия, в Москве

Описание

Отзывы (2)

Форма выпуска:

Производитель:

Страна:

Условия хранения:

Для детей:

Беременным:

Кормящим матерям:

Водителям:

Употреблять алкоголь:

Фармакогруппа:

Действующее вещество: