Россия
Казахстан
Эпилепсия – это хроническое заболевание головного мозга, при котором в его отдельных участках периодически возникает чрезмерная электрическая активность. Она проявляется судорожными или бессудорожными приступами (фокальными, когда вовлечена ограниченная зона мозга, или генерализованными – с потерей сознания и тонико-клоническими судорогами).
При эпилепсии нарушается баланс между возбуждающими и тормозными сигналами в нервной системе. Одним из ключевых возбуждающих медиаторов является глутамат, который действует через так называемые AMPA-рецепторы. Перампанел избирательно влияет именно на этот механизм: он уменьшает передачу чрезмерно возбуждающих сигналов и тем самым снижает вероятность возникновения и распространения приступа в коре головного мозга.
Как действует
Перампанел относится к селективным неконкурентным антагонистам AMPA-глутаматных рецепторов.
Препарат преимущественно связывается с AMPA-рецепторами – «приёмниками» возбуждающего медиатора глутамата на поверхности нервных клеток. Другие типы глутаматных рецепторов практически не затрагиваются.
Перампанел присоединяется к рецептору в другой точке, нежели глутамат. Благодаря этому он способен уменьшать активность рецептора даже при высоких концентрациях глутамата, характерных для эпилептического очага.
Блокада AMPA-рецепторов уменьшает вход кальция и натрия в нейрон, что делает клетки менее возбудимыми и препятствует «цепной реакции» распространения приступа.
Кому показан
- Фокальные (парциальные) приступы:
- Фокальные приступы с сохранённым сознанием.
- Фокальные приступы с нарушением сознания.
- Фокальные приступы, переходящие в вторично генерализованные тонико-клонические.
- Первично генерализованные тонико-клонические приступы:
- У подростков и взрослых при идиопатической (генетически обусловленной) генерализованной эпилепсии – в составе комбинированного лечения.
Как принимать
Кратность приёма – один раз в сутки, как правило, вечером перед сном. Это помогает лучше переносить возможную сонливость и головокружение.
Как правило, лечение начинают с небольшой дозы (обычно ниже 4 мг в сутки) и постепенно увеличивают её с интервалами в несколько недель, ориентируясь на эффект и переносимость.
Таблетки по 4 мг используются как этапы увеличения дозы или как поддерживающая доза, если именно она оказалась оптимальной для контроля приступов.
Препарат принимается длительно. Решение о снижении дозы или отмене всегда принимает врач. Резкое прекращение приёма может привести к учащению приступов.
Ограничения к применению
Случаи, когда пермпанел обычно не назначают:
- ранее зарегистрированные выраженные аллергические реакции на пермпанел или дополнительные вещества таблеток;
- тяжёлые нарушения работы печени, при которых метаболизм препарата сильно замедлен;
- некоторые редкие наследственные заболевания обмена сахаров.
Состояния, требующие особой осторожности и тщательного наблюдения:
- наличие в прошлом эпизодов агрессивного поведения, выраженной раздражительности, психоза, тяжёлой депрессии;
- склонность к суицидальным мыслям или попыткам;
- заболевания печени лёгкой и средней степени (в этих случаях врач обычно ограничивает максимальную суточную дозу);
- сопутствующий приём других противоэпилептических средств, влияющих на ферменты печени (например, карбамазепина, фенитоина, окскарбазепина) – на их фоне концентрация пермпанела может снижаться и дозу иногда приходится корректировать;
- злоупотребление алкоголем.
Клиническая эффективность
Эффективность пермпанела изучалась в крупных клинических исследованиях, включавших взрослых и подростков с трудно контролируемой эпилепсией.
В ряде рандомизированных исследований добавление пермпанела к уже имеющимся противоэпилептическим препаратам приводило к значимому снижению частоты фокальных приступов по сравнению с плацебо. У части пациентов число приступов уменьшалось более чем наполовину.
У больных с первично генерализованными тонико-клоническими приступами пермпанел также показал преимущество над плацебо: количество приступов сокращалось, а у некоторых пациентов на фоне терапии удавалось добиться длительных периодов без приступов.
Долгосрочные наблюдения показывают, что у значительной части пациентов, продолжающих приём препарата, эффект сохраняется на протяжении нескольких лет при приемлемой переносимости.
Как и для других противоэпилептических средств, ответ на лечение индивидуален: у одних людей контроль приступов улучшается значительно, у других – умеренно.
Краткие советы пациенту
- Принимайте препарат строго по назначению врача. Не меняйте дозу и не отменяйте таблетки самостоятельно, даже если приступов давно не было.
- На фоне лечения могут возникать сонливость, ощущение «раскачивания», двоение в глазах. Пока вы не убедились, что хорошо переносите препарат, не садитесь за руль и избегайте опасных видов деятельности.
- Избегайте совместного употребления алкоголя. Спиртное усиливает угнетающее влияние на нервную систему и повышает вероятность падений и поведенческих нарушений.
