Evrysdi — это лекарственный препарат для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) у детей и взрослых. Воздействует на молекулярную причину СМА — недостаток белка SMN, необходимого для жизнеспособности моторных нейронов.
Состав и лекарственная форма
Действующее вещество: рисдиплам.
Дополнительные компоненты: маннитол, изомальт (E 953), тартаровая кислота, бензоат натрия (E 211), макрогол 6000, сукралоза, аскорбиновая кислота, эдетат динатрия, ароматизатор «клубника» (на мальтодексине и модифицированном крахмале E 1450).
Производственная форма: порошок для приготовления перорального раствора. После разведения — однородная суспензия бледно-желтого оттенка (допустимы незначительные вариации цвета).
Концентрация после приготовления: 0,75 мг/мл. Флакон рассчитан на получение 80 мл раствора (всего 60 мг рисдиплама).
Фармакологические эффекты
СМА обусловлена сниженной экспрессией белка SMN из-за дефекта гена SMN1. У большинства пациентов имеется параллельный ген-«резерв» SMN2, который преимущественно синтезирует укороченный и нестабильный белок.
Рисдиплам — малое молекулярное соединение-модификатор сплайсинга пре-мРНК SMN2. Он увеличивает включение экзона 7, тем самым повышая синтез полноразмерного функционального белка SMN в центральной нервной системе и периферических тканях. Результат — поддержка выживаемости моторных нейронов и стабилизация нервно-мышечной передачи.
Ключевые клинические следствия:
- замедление прогрессирования двигательной слабости;
- улучшение или удержание моторных навыков по валидированным шкалам;
- снижение частоты осложнений дыхания и питания по сравнению с естественным течением заболевания.
Фармакокинетика
Всасывание: быстрое после приема внутрь; достижение Cmax обычно в пределах 1–4 часов. Прием после еды улучшает переносимость желудочно-кишечного тракта.
Распределение: хорошо проникает в ткани, включая ЦНС; связывание с белками плазмы — высокое.
Метаболизм: главным образом биотрансформация ферментами флавин-зависимых монооксигеназ (FMO1/FMO3) с меньшим вкладом цитохромов P450.
Выведение: преимущественно в виде метаболитов через почки и кишечник.
Показания к применению
Evrysdi применяется для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) у пациентов с 2-месячного возрастаи старше, вне зависимости от типа (1, 2, 3) и необходимости респираторной/пищевой поддержки, если врач сочтет лечение целесообразным.
Противопоказания
- Установленные реакции непереносимости на любой компонент препарата в анамнезе.
- Тяжелая печеночная недостаточность — данных недостаточно; решение принимает врач после оценки риска/пользы.
Побочные действия
Чаще сообщаемые реакции (обычно легкие–умеренные, часто преходящие):
- диарея, тошнота, абдоминальный дискомфорт;
- лихорадка, усталость;
- верхних дыхательных путей (у детей встречаются нередко как сопутствующие);
- небольшое повышение креатинина без признаков ухудшения реальной фильтрации.
Лекарственные взаимодействия
Механистически рисдиплам может влиять на транспортные белки канальцев (OCT2/MATE), что объясняет прирост креатинина; клинически значимые взаимодействия встречаются нечасто, но при сочетании с препаратами, активно секретируемыми этими транспортерами, требуется наблюдение.
Употребление алкоголя приводит к усилению тошноты/диареи, нагрузке на печень при существующей печеночной уязвимости. Предпочтительно избегать или свести к минимуму; при патологии печени — отказаться.
Способ применения и дозы
Принимать раз в сутки после еды, в одно и то же время.
Дозу отмеряют оральным шприцем из комплекта. После приема рекомендуется запить небольшим количеством воды, чтобы смыть остатки из полости рта/зонда.
Если вырвало после приема: повторную дозу в этот день не принимать.
Пропуск дозы: если прошло менее 6 часов — принять; если более 6 часов — пропустить и вернуться к обычному времени на следующий день.
Допускается введение через желудочный зонд/гастростому согласно инструкции.
Дозирование (ориентиры; окончательно — по назначению врача):
- Дети 2 месяца – <2 лет: обычно 0,2 мг/кг 1 раз/сут.
- ≥2 лет и масса <20 кг: обычно 0,25 мг/кг 1 раз/сут.
- ≥2 лет и масса ≥20 кг: 5 мг 1 раз/сут (эквивалент 6,67 мл раствора 0,75 мг/мл).
- Максимальная суточная доза: как правило, 5 мг.
Пример: ребенку 12 кг (старше 2 лет) назначают 0,25 мг/кг = 3 мг в сутки, это 4 мл раствора (0,75 мг/мл × 4 мл = 3 мг).
Передозировка
Возможные симптомы: усиление желудочно-кишечных проявлений (тошнота, диарея), головная боль, выраженная усталость, потенциальное увеличение печеночных ферментов.
Действия: лечение симптоматическое, контроль жизненных параметров и лаборатории.
Применение у беременных и кормящих грудью женщин
Беременность: в доклинических исследованиях отмечались эмбрио-фетальные эффекты при экспозициях, сопоставимых/выше терапевтических. Назначение не рекомендовано.
Грудное вскармливание: данных о проникновении в молоко у человека недостаточно. Решение о продолжении ГВ или терапии принимается индивидуально с учетом важности лечения для матери.
Влияние на способность управлять транспортом и механизмами
Специального влияния на психомоторные реакции не ожидается.
Особые указания
Терапию инициирует врач, имеющий опыт ведения СМА. Периодически оценивают двигательные функции, массу тела (для пересчета дозы у растущих детей), печеночные ферменты и креатинин.
При стойком повышении АЛТ/АСТ — рассмотреть временную приостановку и дополнительную диагностику.
Инфекции дыхательных путей: у пациентов с СМА они часты; важно соблюдать вакцинопрофилактику и респираторную кинезитерапию.
Препарат совместим с введением через желудочные системы; после введения промойте систему небольшим объемом воды согласно инструкции.
Категория отпуска
Препарат рецептурный.
Рекомендации по хранению
До приготовления: хранить порошок при температуре согласно маркировке (как правило, комнатная), в оригинальной упаковке, защищая от влаги.
После приготовления: готовую суспензию хранить в холодильнике (обычно 2–8 °C), не замораживать, держать флакон плотно закрытым. Срок годности приготовленного раствора ограничен; ориентируйтесь на дату приготовления и «дата годен до» на этикетке (в большинстве стран — порядка до 64 дней после разведения).
Россия
Казахстан
