Регорафениб — пероральный таргетный противоопухолевый препарат. Относится к многокиназным ингибиторам: блокирует ряд ферментов, которые запускают рост опухоли, формирование сосудов и её «способность» распространяться. Назначается онкологом при прогрессировании болезни после стандартной терапии или при её неэффективности.

Как действует

Регорафениб селективно тормозит активность нескольких киназ, вовлечённых в:

ангиогенез (VEGFR-1/2/3, TIE2) — препятствует формированию новых сосудов, питающих опухоль;
пролиферацию и выживание клеток (RAF-1, BRAF, включая мутантный BRAF V600E, KIT, RET);
инвазию и метастазирование (PDGFR, FGFR и др.).

Комплексное ингибирование этих сигналов замедляет рост опухоли и её сосудистую поддержку. Препарат активен в таблетированной форме, превращается в организме в метаболиты M-2 и M-5, которые также фармакологически активны.

Кому показан

Взрослым пациентам при мКРР, GIST или ГЦК при прогрессировании после стандартных вариантов лечения и при удовлетворительном общем состоянии (обычно ECOG 0–1).

Как принимать

Стандартная доза: 160 мг (4 таблетки по 40 мг) 1 раз в день в течение 21 дня, затем 7 дней перерыв. Это составляет 28-дневный цикл.

Принимать таблетки после лёгкой низкожировой еды (избегайте очень жирных блюд — они меняют всасывание).

При выраженных побочных реакциях врач может временно прекратить лечение и снизить дозу пошагово до 120 мг или 80 мг/сутки.

Ограничения к применению

Абсолютные:

выраженная непереносимостьлюбого компонента таблеток;
беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью и под усиленным наблюдением врача:

нарушения функции печени (высокий риск лекарственного гепатита);
неконтролируемая гипертензия, ишемическая болезнь сердца, недавний инфаркт/инсульт;
повышенный риск кровотечений (язвенная болезнь, опухоли с сосудистой инвазией, недавние кровотечения), тромбоцитопения;
недавно перенесённые операции или незажившие раны (препарат может ухудшать заживление) — обычно временно отменяется до операции и возобновляется после адекватного заживления;
риск перфорации/свищей ЖКТ;
тяжёлая почечная недостаточность (опыт ограничен).

Клиническая эффективность

mКРР (исследование CORRECT): регорафениб продемонстрировал преимущество по общей выживаемости по сравнению с плацебо (медиана порядка 6–7 месяцев против ~5 месяцев) и более длительную стабилизацию болезни.
GIST (GRID): значимое увеличение безрецидивного/безпрогрессивного периода (около 4–5 месяцев против <1 месяца на плацебо).
ГЦК (RESORCE): у пациентов после сорафениба медиана общей выживаемости была выше на регорафенибе (порядка 10–11 месяцев против ~8 месяцев).

Цифры ориентировочные и зависят от многих факторов; интерпретируются лечащим онкологом применительно к конкретной ситуации.

Краткие советы пациенту

Принимайте препарат ежедневно после лёгкой низкожировой еды, не разжёвывая таблетки.

Измеряйте давление дома, записывайте показатели, сообщайте врачу о стойком повышении.

Берегите кожу кистей и стоп: увлажняющие кремы, удобная обувь, избегайте трения и горячих ванн; при болезненности/пузырях — обратитесь к врачу заранее.

Пейте достаточно жидкости, придерживайтесь щадящей диеты при диарее (бананы-рис-тосты, ограничение жирной и острой пищи).

Перед планируемой операцией скажите врачу: препарат обычно временно отменяют.

Regonat — пероральный таргетный противоопухолевый препарат. Действующее вещество регорафениб относится к мультикиназным ингибиторам: он «выключает» ряд белков-киназ, которые управляют ростом опухоли, образованием новых сосудов и распространением раковых клеток. Применяется у взрослых пациентов при распространённых формах некоторых опухолей, когда предыдущая противораковая терапия перестала работать или оказалась недостаточно эффективной.

Состав и лекарственная форма

Действующее вещество: регорафениб.

Дополнительно состав типично включает наполнители (например, микрокристаллическую целлюлозу), дезинтегранты, магний стеарат, пленкообразователи (гидроксипропилметилцеллюлоза), диоксид титана и др. Точный перечень смотрите на коробке, так как состав вспомогательных компонентов может незначительно варьировать.

Производственная форма: таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Цвет и маркировка могут отличаться в зависимости от серии.

Упаковка: 28 таблеток.

Фармакологические эффекты

Регорафениб подавляет активность нескольких групп киназ:

ангиогенез: VEGFR-1/2/3, TIE2 — препятствует росту сосудистой сети опухоли;
онкогенные пути: KIT, RET, RAF-1, BRAF (в т. ч. V600E) — тормозит внутриклеточные сигналы, запускающие деление опухолевых клеток;
стромальные мишени: PDGFR и FGFR — влияет на микросреду опухоли.

За счёт одновременного воздействия на ангиогенез и пролиферацию достигается комплексный противоопухолевый эффект.

Фармакокинетика

Всасывание: максимальная концентрация в крови обычно через 3–4 ч.

Пища: принимать после лёгкой (маложирной) еды — так экспозиция предсказуемее и переносимость лучше; приём натощак или с жирной пищей меняет абсорбцию.

Связывание с белками: высокое (> 99 %).

Метаболизм: в печени с участием CYP3A4 и UGT1A9 с образованием двух фармакологически активных метаболитов (M-2 и M-5).

Выведение: преимущественно с калом; через почки — минимально.

Период полувыведения: около 1 суток для исходного вещества; у метаболитов — до 2–3 суток.

Показания к применению

Регорафениб назначают при следующих заболеваниях, как правило, после предшествующей стандартной терапии, когда она оказалась неэффективной или перестала работать:

Метастатический колоректальный рак (мКРР).
Нерезектабельные или метастатические стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST)после неэффективности иматиниба и сунитиниба.
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) после терапии сорафенибом.
Решение о назначении и последовательности линий лечения принимает врач-онколог.

Противопоказания

Аллергия на любой из компонентов.
Тяжёлая печёночная недостаточность (обычно Child-Pugh C).

С осторожностью: неконтролируемая артериальная гипертензия, выраженные нарушения функции печени (Child-Pugh B), кровотечения в анамнезе, недавние операции или незажившие раны, ишемическая болезнь сердца, язвенно-эрозивные поражения ЖКТ, нарушения свёртываемости.

Побочные действия

Чаще всего наблюдаются (не у всех и в разной степени):

ладонно-подошвенный синдром (боль/покраснение/мозоли на ладонях и стопах), сыпь, сухость кожи, алопеция, стоматит/мукозит, охриплость;
диарея, тошнота/рвота, боли в животе, снижение аппетита и массы тела, повышение печёночных ферментов и билирубина;
артериальная гипертензия, реже — ишемия/инфаркт миокарда;
носовые, из ЖКТ; редко — тяжёлые кровотечения;
утомляемость, слабость, инфекции, электролитные нарушения (например, гипофосфатемия).

Лекарственные взаимодействия

Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир и др.) увеличивают концентрацию регорафениба → риск токсичности. По возможности избегать.

Сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя) снижают эффективность. Избегать.

Ингибиторы/индукторы UGT1A9 могут изменять уровень активных метаболитов.

Антикоагулянты (варфарин и др.): повышается риск кровотечений — требуется контроль МНО/признаков кровопотери.

Субстраты переносчиков (P-gp/BCRP): возможны фармакокинетические взаимодействия; обсуждаются индивидуально.

Грейпфрутовый сок — нежелателен (ингибирует CYP3A4).

Алкоголь: усиливает риск поражения печени и кровотечений; рекомендуется воздерживаться или максимально ограничить.

Способ применения и дозы

Терапию ведёт онколог с регулярным мониторингом.

Стандартная схема: 160 мг раз в день 21 день, затем перерыв 7 дней — это цикл 28 дней.

Коррекция дозы: при нежелательных явлениях снижение ступенчато до 120 мг, затем до 80 мг в день; при необходимости временная отмена.

Альтернативная стратегия начала терапии (по переносимости): старт с 80 мг/сут с еженедельным повышением до 120 мг и 160 мг при хорошей переносимости — по решению лечащего врача.

Повторный приём при рвоте не требуется; следующая доза — по расписанию.

Передозировка

Возможны усиление типичных токсичностей: выраженный ладонно-подошвенный синдром, тяжёлая диарея/стоматит, гипертензия, гепатотоксичность, кровотечения. Специфического антидота нет.

Лечение — отмена препарата, поддерживающая терапия, контроль жизненно важных функций, коррекция электролитов и артериального давления; при недавнем приёме — рассмотреть активированный уголь по назначению врача.

Применение у беременных и кормящих женщин

Регорафениб может оказывать вредное влияние на плод. Во время беременности не применяется.

Грудное вскармливание противопоказано на время терапии и минимум 2 недели после её завершения.

Влияние на водительские способности и управление механизмами

Специального угнетающего влияния не ожидается, однако на фоне лечения возможны утомляемость, слабость, головокружение, нарушения зрения. При появлении симптомов, снижающих концентрацию, от управления транспортом и работы с механизмами следует воздержаться.

Особые указания

Контроль печени: АЛТ/АСТ, билирубин — каждые 2 недели в первые 2 месяца, далее регулярно. При значимом повышении — временная отмена/снижение дозы.

Артериальное давление контролировать еженедельно в начале, затем периодически; при стойком повышении — лечение АГ и/или коррекция дозы.

Рекомендуется избегать НПВС и травмирующих процедур без консультации; при признаках кровопотери — срочно к врачу.

По возможности прекратить прием медпрепарата за 2 недели до плановой операции; возобновлять после адекватного заживления.

Категория продажи

Рецептурный препарат.

Регорафениб Стиварга полный аналог :: Regonat 40мг таблетки №28 в Москве

Описание

Отзывы (0)

Форма выпуска:

Производитель:

Страна:

Срок годности:

Условия хранения:

Для детей:

Беременным:

Кормящим матерям:

Водителям:

Употреблять алкоголь: