Эверолимус — противоопухолевый и иммуномодулирующий препарат из группы ингибиторов mTOR. Таблетки применяются при ряде солидных опухолей и состояний, связанных с туберозным склерозом (TSC).

Как действует

Эверолимус селективно ингибирует белок mTORC1. В результате:

тормозится синтез белка и деление клеток;
снижается продукция факторов ангиогенеза (в т. ч. VEGF);
уменьшается метаболическая активность опухоли;
подавляется патологическая пролиферация клеток при TSC.
Препарат является субстратом CYP3A4 и P-gp: его уровень в крови чувствителен к лекарственным взаимодействиям.

Кому показан

Назначение делает врач-специалист при наличии одного из следующих состояний:

метастатическая/локально-распространённая RCC после терапии ингибиторами VEGF;
ER+/HER2- метастатический рак молочной железы в комбинации с экземестаном у женщин в постменопаузе или у пременопаузальных женщин при адекватной супрессии яичников;
Прогрессирующие pNET;
TSC-ассоциированная ангиомиолипома почки при риске осложнений (крупные, множественные узлы) без необходимости немедленного хирургического вмешательства;
TSC-ассоциированная SEGA, когда операция невозможна или противопоказана.

Как принимать

Точную схему определяет лечащий врач. Стандартная стартовая доза 10 мграз в сутки, каждый день в одно и то же время.

Важный мониторинг: общий анализ крови, АЛТ/АСТ/билирубин, креатинин/СКФ, глюкоза, липиды, белок в моче; оценка симптомов инфекций и дыхательных жалоб. При TSC-SEGA иногда контролируют «тров-уровень» (целевые 5–15 нг/мл) по решению врача.

Ограничения к применению

аллергия на любой компонент состава;
активные тяжёлые инфекции (в т. ч. туберкулёз) — до стабилизации;
недавние большие операции/незаживающие раны (риск замедления репарации);

Осторожность при печёночной недостаточности, сахарном диабете, дислипидемии, почечной дисфункции, остеопорозе.

Клиническая эффективность

RCC (RECORD-1): у пациентов после терапии ингибиторами VEGF эверолимус увеличивал медиану безпрогрессированного выживания (ПБВ) примерно до 4,9 мес против 1,9 мес в группе плацебо.

ER+/HER2- мРМЖ (BOLERO-2): добавление эверолимуса к экземестану увеличивало ПБВ до ~7–11 меспротив ~3–4 мес на одном экземестане; отмечено большее число случаев стоматита и пневмонита, требующих коррекции дозы.

pNET (RADIANT-3): ПБВ увеличивалась до около 11 мес против 4–5 мес в группе плацебо.

TSC-ангиомиолипома (EXIST-2): у значительной части пациентов наблюдалось уменьшение объёма опухоли ≥50 % и снижение риска кровотечений/операций.

TSC-SEGA (EXIST-1): у большинства достигали клинически значимого сокращения объёма SEGA и контроля симптомов внутричерепной гипертензии, позволяя избежать нейрохирургии.

Эти данные подтверждают противоопухолевую активность и пользу при TSC, но требуют индивидуальной оценки рисков и пользы.

Краткие советы пациенту

Принимайте таблетки каждый день в одно и то же время, не меняя способ приёма относительно еды.
Берегите слизистую рта: мягкая щётка, безалкогольные ополаскиватели, избегайте острой/кислой пищи; при болях сообщите врачу — существуют специальные «противостоматитные» меры.
Немедленно обращайтесь при: лихорадке, кашле/одышке, стойкой сыпи, кровотечениях, выраженной слабости, снижении диуреза, отёках.
В дни лечения при утомляемости и головокружении избегайте вождения и работы с механизмами.

Эверолимус — противоопухолевый препарат таргетного действия из группы ингибиторов mTOR. Он применяется при отдельных формах рака и некоторых заболеваниях, связанных с комплексом туберозного склероза (TSC). Лекарство действует системно, принимается внутрь один раз в сутки и требует регулярного врачебного наблюдения, так как влияет на иммунную систему и обмен веществ.

Состав и лекарственная форма

Активное вещество: everolimus.

Также в состав входят стандартные фармацевтические носители (наполнители, связующие и др.; клинически инертны).

Производственная форма: таблетки для приема внутрь, как правило, светлые, круглые.

Упаковка: блистер; в коробке 1 блистер по 10 таблеток (№10).

Фармакологические эффекты

Эверолимус избирательно подавляет фермент mTOR (mammalian Target Of Rapamycin) — ключевой регулятор деления клеток, образования новых сосудов и клеточного обмена.

Антипролиферативный эффект: тормозит рост опухолевых клеток.

Антиангиогенный эффект: уменьшает выработку факторов, стимулирующих рост сосудов в опухоли (VEGF и др.).

Иммуномодулирующий эффект: снижает активность иммунных клеток, поэтому увеличивается риск инфекций.

Фармакокинетика

Всасывание: быстрое, пик концентрации в крови обычно через 1–2 ч.

Пища: жирная пища снижает скорость и степень всасывания; принимайте каждый день одинаково — либо всегда с едой, либо всегда натощак.

Связь с белками: ~70–75 %.

Метаболизм: преимущественно через фермент CYP3A4 и транспортёр P-gp в печени и кишечнике.

Выведение: главным образом с калом; период полувыведения около 30 ч.

Показания к применению

Специалист может назначать эверолимус при следующих состояниях (при наличии соответствующих критериев):

Распространенный/метастатический рак почки после неэффективности терапии ингибиторами VEGF-тирозинкиназ.
Прогрессирующие нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (pNET), а также некоторые нерезектабельные, хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли другого происхождения.
Гормон-позитивный, HER2-отрицательный рак молочной железы у постменопаузальных женщин — в комбинации с экземестаном.
Ангиомиолипома почки, связанная с TSC, при риске осложнений и отсутствии необходимости немедленной операции.
Субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома (SEGA) при TSC, когда хирургическое лечение не показано или невозможно (чаще используют диспергируемые формы).

Противопоказания

Аллергия на любой из компонентов.

С осторожностью: активные инфекции; выраженные нарушения функции печени; неконтролируемый сахарный диабет; тяжелые нарушения липидного обмена; недавно перенесенные операции (риск замедленного заживления); заболевания лёгких с воспалительным компонентом.

Побочные действия

Чаще всего наблюдаются:

стоматит/мукозиты, язвочки во рту, тошнота, диарея, снижение аппетита;
чувство усталости, слабость, лихорадка, периферические отёки;
анемия, тромбоцитопения, лейкопения; повышение уровня глюкозы, холестерина и триглицеридов; повышение креатинина и печёночных ферментов;
бактериальные, вирусные, грибковые инфекции;
неинфекционный пневмонит (одышка, кашель, боль в груди); требует оценки и возможной отмены;
нарушение заживления ран, носовые/другие кровотечения, редко — ангиоотёк (особенно при совместном приёме с ингибиторами АПФ).

Лекарственные взаимодействия

Эверолимус — субстрат CYP3A4 и P-gp.

Сильные ингибиторы CYP3A4/P-gp повышают уровень эверолимуса: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир/кобицистат и др. Избегатьсочетания; если невозможно — требуется значительное снижение дозы и контроль.

Индукторы CYP3A4 снижают эффективность: рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой — не рекомендуется.

Умеренные ингибиторы (эритромицин, верапамил, дилтиазем и др.) требуют осторожности и мониторинга.

Ингибиторы АПФ (эналаприл и др.) повышают риск ангиоотёка.

Вакцины: живые вакцины противопоказаны; эффективность инактивированных может снижаться.

Алкоголь: прямого фармакокинетического конфликта нет, но спиртное потенцирует раздражение слизистой рта и нагрузку на печень; предпочтительно ограничить или исключить.

Способ применения и дозы

Таблетки глотают целикомраз в сутки в одно и то же время, последовательно — всегда с едой или всегда без еды. Не разжёвывать и не дробить.

Стандартные дозы для взрослых:

Рак почки, pNET, нерезектабельные/метастатические NET, TSC-ангиомиолипома: 10 мг 1 раз в сутки.
Гормон-позитивный HER2-отрицательный рак молочной железы: 10 мг 1 раз в сутки вместе с экземестаном.
SEGA/TSC-судороги: дозирование индивидуализируется по площади поверхности тела и по целевой «минимальной» концентрации (обычно 5–15 нг/мл); зачастую применяются диспергируемые формы — схему подбирает врач-специалист.

Передозировка

Специфического антидота нет. Возможны усиление негативных реакций (стоматит, выраженная слабость, лихорадка, изменения анализов крови, нарушение функции печени/почек).

Лечение — симптоматическое и поддерживающее, контроль жизненно важных показателей и лабораторных параметров.

Применение у беременных и кормящих грудью

Беременность: препарат потенциально токсичен для плода; использовать только при жизненных показаниях, по решению онколога.

Лактация: грудное вскармливание противопоказано на период терапии и не менее 2 недель после последней дозы.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Специальных исследований не проводилось. На фоне лечения возможны слабость, головокружение, сонливость, помутнение зрения при пневмоните или анемии. До оценки индивидуальной реакции избегайте вождения и работы с механизмами, требующими концентрации.

Особые указания

Перед началом и регулярно в ходе лечения необходим общий анализ крови, глюкоза, липидный профиль, печёночные ферменты, креатинин; при показаниях — уровень эверолимуса в крови.

Избегайте контакта с инфекционными больными; при повышении температуры сразу обращайтесь к врачу.

Возможно ухудшение заживления ран; препарат обычно временно отменяют до/после крупных вмешательств.

Категория продажи

Рецептурный препарат (Rx).

Эверолимус 5мг (Олирамус, Николимус, Афинитор аналог) :: Evermil табл. 5мг №10 в Москве

Описание

Отзывы (0)

Форма выпуска:

Производитель:

Страна:

Срок годности:

Условия хранения:

Для детей:

Беременным:

Кормящим матерям:

Водителям:

Употреблять алкоголь: