Zyceva — пероральный противоопухолевый препарат из группы ингибиторов тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Используется при немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ), а также в составе комбинированного лечения при метастатическом раке поджелудочной железы.
Состав и лекарственная форма
Действующее вещество: эрлотиниб.
Также в состав входят стандартные для данной формы наполнители и формообразующие вещества (точный перечень производитель указывает в инструкции к конкретной серии).
Производственная форма: таблетки для приёма внутрь. По 30 таблеток в коробке.
Фармакологические эффекты
Эрлотиниб избирательно блокирует внутриклеточную тирозинкиназу EGFR. Это препятствует автофосфорилированию рецептора и «отключает» ключевые сигнальные пути, связанные с ростом и выживанием опухолевых клеток (включая RAS–RAF–MEK–ERK и PI3K–AKT). Результат — замедление деления клеток, уменьшение опухолевой активности и торможение ангиогенеза.
Наилучший ответ наблюдается у больных НМРЛ с активирующими мутациями EGFR (напр., делеции экзона 19, L858R).
У части пациентов со временем формируется лекарственная устойчивость (часто — мутация T790M и др.), что требует смены терапии.
Фармакокинетика
Всасывание: прием внутрь натощак; биодоступность средняя, на её величину влияет пища и кислотность желудка.
Время достижения Cmax: примерно 4 часа.
Связывание с белками: около 95 %.
Метаболизм: главным образом системой CYP3A4 (а также CYP1A1/1A2); образуются неактивные метаболиты.
Выведение: преимущественно через кишечник с жёлчью; почечное выведение минимально.
Период полувыведения: примерно 36 часов, что позволяет применять 1 раз в сутки.
Показания к применению
- Немелкоклеточный рак лёгкого (местнораспространённый/метастатический), особенно при наличии активирующих мутаций EGFR — в качестве первой линии, поддерживающей терапии или после предшествующего лечения (по решению онколога).
- Метастатический рак поджелудочной железы — в комбинации с гемцитабином.
Противопоказания
- Наличие в анамнезе непереносимости или выраженных неблагоприятных реакций на эрлотиниб или другие компоненты лекарства.
- Тяжёлые некорригируемые нарушения функции печени, лёгочная токсичность, связанная с предшествующими EGFR-ингибиторами — по усмотрению врача может потребоваться отказ от терапии.
- Возраст до 18 лет.
С осторожностью: язвенно-эрозивные поражения ЖКТ, приём антикоагулянтов кумаринового ряда, выраженная дегидратация, офтальмологические проблемы (кератит/сухой кератоконъюнктивит), одновременный приём сильных индукторов/ингибиторов CYP3A4, хроническое курение.
Побочные действия
Чаще всего неблагоприятные реакции дозозависимые и обратимые. К ним относятся:
- акнеподобная сыпь, сухость кожи, зуд, трещины, паронихия, фоточувствительность;
- диарея, тошнота, рвота, боль в животе, снижение аппетита;
- слабость, похудание;
- повышение трансаминаз, билирубина; редкие случаи лекарственного гепатита;
- редкие, но опасные эпизоды интерстициального заболевания лёгких (внезапная одышка, кашель, лихорадка);
- раздражение глаз, сухость, кератит, язвы роговицы.
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин и др.) повышают уровень эрлотиниба — может потребоваться снижение дозы и тщательное наблюдение.
Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой) снижают концентрацию и эффективность — обычно избегают совместного применения.
Препараты, повышающие рН желудка (ингибиторы протонной помпы, Н2-блокаторы, антациды) уменьшают всасывание — по возможности не сочетать; если необходимо, выдерживают интервалы (антациды — разнести по времени, ИПП нежелательны).
Курение ускоряет клиренс и ослабляет действие — настоятельно рекомендуется отказаться.
Антикоагулянты кумаринового ряда (варфарин): риск кровотечений — контроль МНО и клинических признаков.
Алкоголь: прямого фармакокинетического конфликта не описано, однако алкоголь усиливает раздражение ЖКТ и нагрузку на печень, повышая риск побочных реакций; на период терапии предпочтительно воздерживаться.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают раз в сутки строго натощак: за 1 час до еды или не ранее чем через 2 часа после.
Стандартные режимы для взрослых (уточняет лечащий врач):
- НМРЛ с мутациями EGFR: обычно 150 мг 1 раз/сут.
- Метастатический рак поджелудочной железы: обычно 100 мг 1 раз/сут в комбинации с гемцитабином по его схеме.
Коррекция дозы: при умеренно/тяжёлых нежелательных явлениях терапию временно прекращают и возобновляют на сниженной дозе (как правило, пошагово на 50 мг вниз: 150 → 100 → 50 мг/сут). Решение принимает врач.
При выраженной диарее — немедленно начать регидратацию, противодиарейные средства (например, лоперамид) и связаться с онкологом.
Передозировка
Наиболее вероятны сильная сыпь, выраженная диарея, тошнота/рвота, повышение печёночных ферментов, дегидратация.
Лечение — отмена препарата, симптоматическая терапия (регидратация, противодиарейные средства, коррекция электролитов), наблюдение за функцией печени и состоянием роговицы.
Применение у беременных и кормящих грудью
Эрлотиниб может нанести вред развивающемуся плоду. Лечение беременных женщин не показано.
Грудное кормление следует прекратить на время терапии и некоторое время после её завершения (обсудить срок с врачом).
Влияние на способность управлять транспортом и механизмами
Специфического отрицательного влияния не ожидается, однако слабость, диарея, нарушения зрения (кератит/язва роговицы) могут снизить концентрацию и скорость реакции.
Особые указания
Принимайте строго натощак в одно и то же время.
Избегайте солнца, используйте защитные кремы и одежду — это уменьшает кожные реакции.
Пейте достаточно жидкости, особенно при диарее.
Регулярно контролируйте печёночные пробы; при симптомах поражения печени (потемнение мочи, светлый стул, желтушность кожи) срочно обратитесь к врачу.
При болях в глазах, светобоязни, ухудшении зрения — срочно к офтальмологу.
Категория продажи
Рецептурный препарат.
Рекомендации по хранению
При температуре 15–25 °C, в сухом месте, защищённом от света и недоступном для детей.
Россия
Казахстан
