Некоторые опухоли растут за счёт постоянной «перегрузки» сигнального пути EGFR: клетки получают команду делиться и не погибать. У части пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) в гене EGFR есть активирующие мутации, из-за чего путь включён постоянно. Блокируя этот механизм на уровне фермента внутри клетки, эрлотиниб замедляет деление опухолевых клеток и может сдерживать прогрессирование болезни.

При местнораспространённом/метастатическом раке поджелудочной железы эрлотиниб назначают в составе комбинированной терапии для усиления противоопухолевого эффекта.

Как действует

Эрлотиниб избирательно тормозит тирозинкиназную активность EGFR (ErbB1). Это:

уменьшает передачу сигналов, отвечающих за рост и выживание опухолевых клеток (MAPK/PI3K/AKT и др.);
снижает образование новых сосудов и способность клетки к миграции;
делает опухолевые клетки более уязвимыми к апоптозу.

Кому показан

Взрослым пациентам с местнораспространённым или метастатическим НМРЛ с активирующими мутациями EGFR — как первая линия, а также при необходимости поддерживающего лечения или после неудачи предшествующей терапии по решению врача.
Некоторым пациентам с метастатическим раком поджелудочной железы — в сочетании с химиотерапией по действующим клиническим рекомендациям.

Как принимать

Обычная доза: 150 мг раз в день, в одно и то же время, натощак.

При выраженной кожной реакции, диарее, нарушениях функций печени или других токсичностях врач может временно прекратить лечение и возобновить его в сниженной дозе (например, 100 мг/сут или 50 мг/сут).

Ограничения к применению

Не используют или применяют с особыми предосторожностями при следующих обстоятельствах:

Ранее отмеченные тяжёлые реакции на эрлотиниб или препараты этого класса (выраженная кожная токсичность, серьёзные аллергические проявления).
Тяжёлые нарушения функции печени, активные заболевания печени или желчных путей — повышен риск токсичности.
Интерстициальные заболевания лёгких (ныне или в анамнезе): существует риск лекарственно-индуцированного пневмонита.
Выраженные нарушения роговицы, сухой кератоконъюнктивит; при возникновении боли в глазах/светобоязни — немедленно к врачу.

Клиническая эффективность

У пациентов с НМРЛ и активирующими мутациями EGFR таргетная терапия эрлотинибом показала увеличение времени без прогрессирования по сравнению со стандартной химиотерапией в ряде исследований. Наиболее выраженный эффект отмечается при del19/L858R.
Наличие кожной сыпи нередко коррелирует с ответом на лечение, но не является обязательным условием эффективности.
При раке поджелудочной железы комбинация с гемцитабином способна умеренно продлевать контроль над заболеванием у отобранных пациентов.

Краткие советы пациенту

Принимайте таблетки строго натощак и каждый день в одно и то же время. Не размалывайте и не разжёвывайте.
Используйте высокий SPF, головной убор и увлажняющие средства — это помогает контролировать фоточувствительность и сухость кожи.
Держите под рукой лоперамид по согласованию с врачом для купирования диареи; пейте достаточно жидкости.
Полный отказ от курения — важнейшая мера для эффективности терапии.
Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста нужна надёжная контрацепция на лечении и после него (минимум 2 недели).

Zyceva относится к таргетным противоопухолевым препаратам из группы ингибиторов тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Препарат действует избирательно на патологические сигнальные пути в опухолевых клетках и назначается после подтверждения молекулярных показателей, предсказывающих чувствительность к терапии.

Состав и лекарственная форма

Действующее вещество: эрлотиниб.

Также в составе использован стандартный для плёночных таблеток набор наполнителей и стабилизаторов (микрокристаллическая целлюлоза, лактоза/крахмалы, повидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат и компоненты плёночной оболочки — состав может незначительно варьировать у производителя).

Производственная форма: таблетки с пленочным покрытием; упаковка по 30 таблеток.

Фармакологические эффекты

Эрлотиниб избирательно блокирует внутриклеточную тирозинкиназную активность EGFR (HER1). При наличии активирующих мутаций в гене EGFR (например, del19, L858R) опухолевые клетки становятся «зависимыми» от сигнала роста через этот рецептор. Ингибирование приводит к остановке деления, запуску апоптоза, уменьшению ангиогенеза и торможению метастазирования. На клиническом уровне это проявляется контролем опухолевого процесса и замедлением прогрессирования заболевания. При опухолях без мутаций EGFR эффективность ниже; поэтому перед назначением обычно проводят молекулярное тестирование.

Фармакокинетика

Всасывание: биодоступность значимо зависит от приёма пищи и кислотности желудка. Для предсказуемых концентраций препарат принимают натощак: не раньше чем за 1 час до еды или через 2 часа после.

Связывание с белками: ~93%.

Метаболизм: преимущественно в печени изоферментами CYP3A4 (с вкладом CYP1A2 и глюкуронирования).

Период полувыведения: в среднем до 36 часов, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки.

Выведение: в основном с калом, меньшая часть — почками.

Показания к применению

Немелкоклеточный рак лёгкого у взрослых пациентов:

первая линия лечения у больных с выявленными активирующими мутациями EGFR;
поддерживающая терапия после ответа на химиотерапию (по решению врача);
терапия дальнейших линий у пациентов с чувствительными мутациями EGFR.

Рак поджелудочной железы — в комбинированных схемах (например, с гемцитабином) по назначению онколога.

Противопоказания

Выраженные аллергические/иммунные реакции на эрлотиниб или компоненты таблетки в анамнезе.
Тяжёлые нарушения функции печени с декомпенсацией — по решению врача, с оценкой риска/пользы.

С осторожностью: интерстициальные заболевания лёгких в анамнезе, язвенно-эрозивные поражения ЖКТ или высокие риски перфорации, тяжёлая диарея/обезвоживание, нарушения ритма/электролитные расстройства, сопутствующий приём антикоагулянтов (варфарин), офтальмологические проблемы (сухость роговицы, кератит), курение.

Побочные действия

Чаще всего возможны: кожная сыпь по типу «акнеформной» (лицо, грудь, спина), зуд, сухость кожи, трещины, паронихия; диарея, тошнота, снижение аппетита, боль в животе; стоматит; утомляемость.

Лабораторные изменения: повышение печёночных трансаминаз, гипокалиемия/гипомагниемия при выраженной диарее.

Серьёзные реакции:

признаки интерстициального поражения лёгких (новая или нарастающая одышка, кашель, лихорадка);
тяжёлая диарея с обезвоживанием, колит, перфорация ЖКТ;
выраженные кожные реакции с пузырями/некрозом;
гепатотоксичность (желтушность кожи/склер, потемнение мочи, боли в правом подреберье);
офтальмологические осложнения (острая боль в глазах, светобоязнь, снижение зрения — риск кератита/язвы роговицы);
кровотечения, особенно на фоне варфарина.

Лекарственные взаимодействия

CYP3A4-ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, некоторые ингибиторы ВИЧ-протеазы) повышают концентрацию эрлотиниба → возможно усиление токсичности; нередко требуется снижение дозы.

CYP3A4/CYP1A2-индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой, некоторые противосудорожные) уменьшают эффективность.

Ингибиторы протонной помпы, Н2-блокаторы, антациды снижают всасывание за счёт подъёма pH желудка. Если антациды необходимы, разделяйте приём: эрлотиниб натощак, антацид спустя несколько часов.

Курение усиливает метаболизм через CYP1A2 и снижает экспозицию препарата — настоятельно рекомендуется отказаться.

Варфарин и другие антикоагулянты: повышается риск кровотечений, нужен контроль МНО/ПВ.

Грейпфрутовый сок может увеличивать концентрацию через подавление CYP3A4 — избегайте.

Алкоголь: прямого фармакокинетического конфликта не описано, однако спиртное усиливает обезвоживание и риск гепатотоксичности/гастрита. На время терапии разумно исключить или максимально ограничить приём.

Способ применения и дозы

Принимать раз в сутки натощак.

Стандартные режимы (ориентировочно):

НМРЛ с мутацией EGFR: 150 мг/сут внутрь.
Комбинации при раке поджелудочной железы: часто применяют 100 мг/сут вместе с гемцитабином; дозу определяет онколог.

При токсичности ≥ 3 степени, выраженной диарее/сыпью, значимом повышении АЛТ/АСТ — временно прекратить приём. После улучшения возобновляют на пониженной ступени: 100 мг/сут, при необходимости — 50 мг/сут.

Передозировка

Возможны выраженная кожная токсичность, тяжёлая диарея/рвота, сильное повышение печёночных ферментов, симптомы дегидратации и электролитных нарушений.

Лечение: отмена препарата, регидратация, коррекция электролитов, противодиарейные средства (например, лоперамид), симптоматическая терапия; при недавнем приёме — рассмотреть активированный уголь.

Применение у беременных и кормящих грудью

Эрлотиниб может оказывать вредное влияние на плод. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста необходима надёжная контрацепция на всём протяжении терапии и некоторое время после её завершения.

Кормление грудью на время лечения и в течение минимум 2 недель после последней дозы следует прекратить.

Влияние на водительские способности и управление механизмами

Непосредственного седативного эффекта нет, однако возможны утомляемость, нарушения зрения при кератите, головокружение, диарея, что может мешать безопасному вождению. При появлении таких симптомов воздержитесь от управления транспортом и работы с механизмами до стабилизации состояния.

Особые указания

Перед началом терапии желательно подтвердить статус EGFR-мутации валидированным тестом.

Ежедневно используйте увлажняющие кремы, бальзам для губ; избегайте интенсивного солнца, носите защитную одежду, применяйте SPF ≥30. Избегайте скрабов и спиртсодержащих лосьонов.

Начинайте противодиарейную терапию при первых эпизодах, пейте больше жидкости, контролируйте массу тела и диурез; при стойкой диарее — к врачу.

Необходим регулярный контроль АЛТ/АСТ и билирубина, особенно при исходных нарушениях или приёмe гепатотоксичных средств.

При боли, покраснении глаз, фотофобии требуется срочная офтальмологическая оценка.

Курение: воздержание обязательно — курение снижает концентрацию препарата и эффективность лечения.

Категория продажи

Препарат рецептурный.

Эрлотиниб (аналог Тарцева) Zyceva 150мг таблетки №30 в Москве

Описание

Отзывы (0)

Форма выпуска:

Производитель:

Страна:

Срок годности:

Условия хранения:

Для детей:

Беременным:

Кормящим матерям:

Водителям:

Употреблять алкоголь: