Россия
Казахстан
Tipanat — пероральный противоопухолевый препарат из класса «оральных цитотоксических нуклеозидов». Применяется по назначению онколога у взрослых пациентов в поздних линиях лечения распространённых опухолей ЖКТ.
Как действует
Трифлуридин — аналог тимидина. Встраивается в ДНК опухолевых клеток, вызывая ошибки репликации и гибель клетки.
Типирацил блокирует фермент тимидинфосфорилазу, который быстро разрушает трифлуридин в печени и кишечнике. Благодаря этому концентрация трифлуридина в крови поддерживается на терапевтическом уровне.
Совместное действие обеспечивает цитотоксический эффект при приёме внутрь, в том числе у опухолей, резистентных к обычным фторпиримидинам.
Кому показан
По назначению врача-онколога у взрослых пациентов:
- мКРР: после предшествующего лечения фторпиримидинами, оксалиплатином и/или иринотеканом; обычно — после терапии анти-VEGF и, при RAS-диком типе, анти-EGFR-препаратами или при непереносимости/непригодности этих вариантов. Возможна комбинация с бевацизумабом по решению врача.
- Метастатический рак желудка/GEJ: после как минимум двух предшествующих линий системной терапии, если болезнь прогрессирует.
Назначение требует удовлетворительных показателей крови и общего состояния (обычно ECOG 0–2).
Как принимать
Важно: схема и дозу рассчитывает только онколог.
Стартовая доза: 35 мг/м² дважды в сутки (утром и вечером). Доза считается по сумме активных веществ и округляется до ближайших 5 мг.
Режим циклов: дни 1–5 и 8–12 каждого 28-дневного цикла. Лечение продолжают до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Правила приёма: проглатывать целиком, запивая водой, в течение 1 часа после еды утром и вечером. Таблетки нельзя делить, разжёвывать или растворять.
Коррекция дозы при токсичности: при выраженной нейтропении, тромбоцитопении, лихорадке на фоне нейтропении, тяжёлой слабости/тошноте курс временно прекращают до восстановления показателей; затем возобновляют с понижением — обычно до 30 мг/м², при повторе — до 25 мг/м². При повторной тяжёлой токсичности возможна отмена.
Ограничения к применению
- аллергияна любой компонент медпрепарата;
- выраженная миелосупрессия до начала курса (низкие нейтрофилы/тромбоциты);
- значимые нарушения функции печени (умеренные/тяжёлые).
С осторожностью: при нарушениях функции почек, склонности к кровотечениям, язвенной болезни, инфекциях, у пожилых пациентов.
Клиническая эффективность
При мКРР в исследовании поздних линий терапии добавление трифлуридина/типирацила по сравнению с плацебо увеличивало медиану общей выживаемости примерно с ~5,3 до ~7 месяцев; чаще удавалось контролировать рост опухоли. Основные нежелательные реакции ≥3 степени — нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
При метастатическом раке желудка/GEJ препарат показал прирост общей выживаемости (порядка 5,7 против ~3,6 месяца в группе контроля) при управляемой гематологической токсичности.
В реальной практике и ряде исследований добавление бевацизумаба к трифлуридину/типирацилу улучшало контроль болезни у части пациентов с мКРР.
Краткие советы пациенту
- Сдавайте общий анализ крови строго по графику.
- При тошноте/рвоте используйте назначенные противорвотные, пейте достаточно жидкости.
- Избегайте контакта с инфекциями и живых вакцин. Перед любыми прививками консультируйтесь с онкологом.
