Tipanat — противоопухолевый препарат в таблетках, содержащий фиксированную комбинацию двух веществ: трифлуридин (активный цитостатик) и типирацил (помощник-«усилитель», замедляющий разрушение трифлуридина в организме).

Как действует

Трифлуридин — аналог тимидина. Встраивается в ДНК делящихся опухолевых клеток и нарушает её копирование, что тормозит рост и деление опухоли.

Типирацил подавляет фермент тимидинфосфорилазу в кишечнике и печени, благодаря чему повышается и стабилизируется концентрация трифлуридина в крови.

Совместно вещества обеспечивают выраженный цитостатический эффект при относительно предсказуемом профиле безопасности.

Кому показан

Взрослым пациентам с мКРР или метастатическим раком желудка/ГЭП, у которых болезнь прогрессировала после стандартных линий терапии и по итогам консультации профильного онкологического консилиума препарат признан целесообразным.

Как принимать

Личный план приема указывает лечащий врач.

Стартовая доза рассчитывается по площади поверхности тела (ППТ): обычно 35 мг/м² по трифлуридину два раза в день.

Схема циклов: дни 1–5 и 8–12 каждого 28-дневного цикла.

Приём после еды, таблетки принимать утром и вечером с интервалом ~12 часов.

Максимальная суточная доза по трифлуридину обычно не более 80 мг/сут.

Коррекции дозы: при снижении нейтрофилов, тромбоцитов, выраженной диарее/рвоте, стоматите и др. — временная отмена до восстановления и затем снижение на 5 мг/м² на каждый приём.

Пропуск дозы/рвота: не принимайте дополнительную таблетку; продолжайте следующую дозу по расписанию.

Примеры дозирования

ППТ ~1,60 м² → 35 мг/м² ≈ 56 мг на приём дважды в день (врач подберёт комбинацию таблеток 20 мг и 15 мг).
ППТ ~1,80 м² → доза на приём ≈ 63 мг дважды в день и т.д.
Точные комбинации и округления делает лечащий врач.

Ограничения к применению

непереносимость одного из составляющих;
миелосупрессия;
инфекции.

Клиническая эффективность

Эффективность комбинации подтверждена крупными рандомизированными исследованиями:

у ранее леченных пациентов с мКРР препарат увеличивал продолжительность жизни и дольше сдерживал прогрессирование по сравнению с плацебо;
у ранее леченных пациентов с метастатическим раком желудка/ГЭП также отмечалось увеличение общей выживаемости;
при добавлении бевацизумаба к трифлуридину/типирацилу у ранее леченных пациентов с мКРР показатели выживаемости были лучше, чем при одной комбинации.

Краткие советы пациенту

Принимайте строго по схеме «5 дней приёма — 2 дня перерыв — 5 дней приёма — 16 дней перерыв» в 28-дневном цикле.
Всегда после еды. Это часть правильного применения препарата.
Сдавайте анализы вовремя. Падение нейтрофилов может протекать незаметно, но опасно.
Держите дома средства для контроля диареи и тошноты по рекомендации врача; пейте достаточно жидкости.
Контрацепция обязательна во время лечения и некоторое время после (сроки укажет врач). Кормление грудью на период терапии прекращают.

Tipanat — пероральный цитостатик для лечения некоторых распространённых злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта у взрослых.

Состав и лекарственная форма

Главные составляющие: трифлуридин и типирацил.

Также в состав входят стандартные наполнители и компоненты плёночной оболочки (точный состав зависит от производителя).

Производственная форма: таблетки, овальные/двояковыпуклые, с фирменной маркировкой; цвет от белого до светло-бежевого.

Упаковка: блистеры; в коробке 20 таблеток.

Фармакологические эффекты

Трифлуридин — аналог тимидина. Встраивается в ДНК делящихся опухолевых клеток, что приводит к ошибкам репликации, остановке клеточного цикла и гибели клетки (цитотоксический эффект).

Типирацил селективно подавляет фермент тимидинфосфорилазу, который быстро расщепляет трифлуридин в кишечнике и печени. Благодаря этому повышается и стабилизируется системная экспозиция трифлуридина.

Дополнительно через путь тимидинфосфорилазы отмечают влияние на микросреду опухоли (антиангиогенный компонент), однако клинически значимым является именно поддержка эффективных концентраций трифлуридина.

Фармакокинетика

Всасывание: приём внутрь после еды повышает предсказуемость экспозиции и переносимость; препарат принимают в течение 1 часа после утреннего и вечернего приёма пищи.

Cmax / Tmax: пик концентрации каждого компонента обычно достигается в течение 2–4 часов.

Распределение: умеренное связывание с белками плазмы.

Метаболизм и выведение: трифлуридин метаболизируется до неактивного 5-трифторометилурацила; типирацил выводится преимущественно в неизменённом виде с участием почек и кишечника.

Период полувыведения: несколько часов; аккумуляции при соблюдении схемы незначительны.

Показания к применению

Метастатический колоректальный рак (мКРР) у пациентов, ранее получивших стандартные схемы (фторпиримидины, оксалиплатин, иринотекан, анти-VEGF-терапию и, при диком типе RAS, анти-EGFR-терапию) либо при наличии противопоказаний/непереносимости этих линий.
Метастатическая аденокарцинома желудка/гастроэзофагального перехода после предшествующего лечения.

По решению онколога препарат может применяться в монотерапии или в комбинации (например, с бевацизумабом) — согласно действующим клиническим рекомендациям.

Противопоказания

Непереносимость любого из составляющих.
Тяжёлая некорригируемая миелосупрессия на момент начала цикла (например, выраженная нейтропения/тромбоцитопения).
Умеренная и тяжёлая печёночная недостаточность (как правило, билирубин >1,5 ВГН) — начало терапии не рекомендуется.

Побочные действия

Чаще всего связаны с угнетением кроветворения и желудочно-кишечными симптомами. Возможна индивидуальная вариабельность.

Очень часто: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения; усталость, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, повышение температуры; стоматит.

Часто: инфекции на фоне нейтропении (в т.ч. фебрильная), повышение печёночных ферментов, алопеция, кожные реакции, кашель.

Редко/изредка: тяжёлые инфекции, дегидратация, нарушения электролитного баланса, интерстициальные лёгочные явления.

Лекарственные взаимодействия

Значимого влияния на системы CYP не ожидается; фармакокинетические взаимодействия встречаются редко.

Осторожность при сочетании с другими миелосупрессантами и лучевой терапией (усиление угнетения кроветворения).

Препарат является субстратом ряда транспортеров; клинически значимые взаимодействия маловероятны, но сообщайте врачу обо всех лекарствах (включая безрецептурные и растительные).

Алкоголь: не рекомендован. Этанол усиливает раздражение ЖКТ, может ухудшать функцию печени и маскировать лихорадку/инфекцию; повышает риск обезвоживания при диарее и рвоте.

Способ применения и дозы

Точную схему рассчитывает онколог по площади поверхности тела (ППТ). Доза считается по компоненту трифлуридин.

Стартовая доза для большинства пациентов: 35 мг/м² дважды в сутки (утром и вечером) в дни 1–5 и 8–12 каждого 28-дневного цикла.

Максимальная разовая доза (по трифлуридину): обычно до 80 мг.

Принимать в течение 1 часа после еды, запивая водой, не разжёвывать и не делить.

Практические примеры расчёта

ППТ 1,50 м² → 1,50×35 = 52,5 мг → округляют до ближайших 5 мг: 55 мг на приём
(пример комбинации таблеток: 20 мг + 20 мг + 15 мг).
ППТ 1,80 м² → 63 мг → 65 мг на приём
(пример: 20 мг + 15 мг + 15 мг + 15 мг).

Для набора нужной дозы обычно комбинируют таблетки 15/6,14 мг и 20/8,19 мг.

Коррекция доз

День 1 цикла: при ANC < 1,5×10⁹/л или тромбоцитах < 75×10⁹/л — отложить старт.
Во время цикла: при фебрильной нейтропении, длительной нейтропении 4-й степени, тромбоцитах < 50×10⁹/л или токсичности 3–4 степени (не-гематологической) — временно прекратить приём до восстановления и снизить дозу (обычно на 5 мг/м² по трифлуридину: 35 → 30 → 25 → 20 мг/м²).

Передозировка

Ожидаемые проявления: выраженная миелосупрессия (угнетение кроветворения), тяжёлая тошнота/рвота, диарея, обезвоживание, инфекции.

Тактика: немедленно прекратить приём, госпитализация по показаниям, симптоматическая терапия, коррекция водно-электролитных нарушений, при необходимости факторы роста (G-CSF), антибактериальная терапия, трансфузии компонентов крови.

Применение у беременных и кормящих грудью

Препарат эмбрио-фетально токсичен и тератогенен в доклинических моделях. Беременность — противопоказание.

Грудное вскармливание на период лечения и как минимум в течение 1 суток после последней дозыследует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Специальных исследований не проводилось. На фоне терапии возможны усталость, головокружение, слабость, анемия. При появлении симптомов, снижающих внимание/реакцию, воздерживайтесь от вождения и работы с механизмами.

Особые указания

Обязательный мониторинг ОАК: перед стартом и в каждом цикле, чаще — по назначению врача (часто дополнительно на 15-й день цикла).

Профилактика ЖКТ-симптомов: возможны противорвотные препараты по назначению, достаточная гидратация, контроль электролитов.

Категория продажи

Рецептурный препарат.

Трифлуридин типирацил 20мг/8.19мг:: Лонсурф полный аналог :: Tipanat табл. №20 в Москве

Описание

Отзывы (0)

Форма выпуска:

Производитель:

Страна:

Срок годности:

Условия хранения:

Для детей:

Беременным:

Кормящим матерям:

Водителям:

Употреблять алкоголь: