Эпирубицин — противоопухолевое средство из группы антрациклинов. Поставляется как лиофилизат (порошок после сушки), который медицинский персонал растворяет и вводит внутривенно в условиях стационара/дневного стационара.

Как действует

Эпирубицин внедряется между «ступенями» ДНК (интеркалирует), подавляет фермент топоизомеразу II и образует активные радикалы кислорода. В результате возникают разрывы цепей ДНК и клетки опухоли теряют способность делиться и гибнут. Препарат действует в разные фазы клеточного цикла; быстрее всего поражаются активно растущие клетки опухоли и клетки кроветворения — поэтому необходим контроль анализов.

Кому показан

Лекарство назначает только онколог. Основные показания:

рак молочной железы (в том числе в составе схем FEC/EC в адъювантном лечении и при метастазах);
другие злокачественные опухоли по утверждённым схемам (на усмотрение врача).

Назначение зависит от типа опухоли, стадии, сопутствующих заболеваний, предшествующей терапии и результатов обследований (включая ЭКГ/эхоКГ, показатели крови, функции печени и почек).

Как принимать

Только внутривенно. Раствор готовит медперсонал; вводят через катетер, обычно в течение 3–15 мин, часто — через центральную вену для уменьшения риска раздражения тканей.

Дозы выражают в мг/м² площади поверхности тела.

Монотерапия: обычно 60–90 мг/м² в 1-й день цикла каждые 21 день.

В комбинациях: 50–75 мг/м² в 1-й день цикла каждые 21 день (например, схемы FEC/EC).

Возможны еженедельные режимы 20–30 мг/м² — по решению врача.

Кумулятивная доза. Из-за риска сердечной токсичности суммарная «пожизненная» доза обычно не должна превышать ~900 мг/м² (с учётом всех антрациклинов в анамнезе).

Ограничения к применению

Не применяют при:

аллергии на антрациклины/эпирубицин;
выраженной угнетённой кроветворной функции (тяжёлая нейтро- или тромбоцитопения) не связанной с опухолью;
тяжёлой печёночной недостаточности;
тяжёлых патологиях сердца (недостаточность, недавний инфаркт, тяжёлые аритмии), достигнутой/близкой кумулятивной дозе антрациклинов.

С осторожностью: ранее перенесённая лучевая терапия средостения, одновременный приём других кардиотоксичных средств (например, трастузумаб), инфекция, язвенный стоматит/мукозит, пожилой возраст.

Клиническая эффективность

Эпирубицин — один из «опорных» антрациклинов в схемах для рака молочной железы. В адъювантных режимах FEC/EC он снижает риск возврата болезни; в метастатическом процессе способен уменьшать размеры опухоли и контролировать симптомы. По эффективности сопоставим с доксорубицином, но обычно демонстрирует более благоприятный профиль сердечной переносимости при эквивалентных дозах. Результат зависит от биологии опухоли и правильно подобранной комбинированной терапии.

Краткие советы пациенту

Следите за температурой: ≥38 °C или озноб — повод срочно связаться с врачом (риск нейтропенической инфекции).
Сообщайте о одышке, сердцебиении, отёках, боли в груди — это может указывать на поражение сердца.
Ожидаемы тошнота, выпадение волос, покраснение мочи в первые 1–2 дня — это нормальная окраска препарата.
Ежедневная гигиена полости рта, мягкая зубная щётка, избегайте острых/жёстких продуктов; пейте достаточно жидкости, при диарее — регидратация.
Избегайте людных мест и контакта с больными во время нейтропении; чаще мойте руки.

Zyrubin содержит противоопухолевый препарат из группы антрациклинов — эпирубицин. Применяется у взрослых в составе схем химиотерапии при ряде злокачественных опухолей.

Состав и лекарственная форма

Активное вещество: эпирубицина гидрохлорид.

Также в состав входят стандартные носители для лиофилизатов (часто лактоза-моногидрат и др.; точный перечень смотрите в официальной инструкции к конкретной серии).

Производственная форма: стерильный лиофилизат (пористая масса красно-оранжевого цвета) во флаконе.

Фармакологические эффекты

Эпирубицин — ДНК-интеркалирующий цитостатик.

Основные механизмы:

внедряется между парами оснований ДНК и нарушает работу фермента топоизомеразы II, что блокирует репликацию ДНК и синтез РНК;
образует свободные радикалы и вызывает разрывы цепей ДНК;
запускает апоптоз опухолевых клеток.

Препарат активен в разные фазы клеточного цикла (наиболее чувствительны S и G2), поэтому может действовать на быстро делящиеся опухолевые клетки. Ограничивающим фактором служит кумулятивная кардиотоксичность (риск повреждения миокарда при суммарных дозах, как правило, свыше ~900 мг/м²).

Фармакокинетика

Вводится внутривенно; распределяется быстро, объём распределения большой (хорошо проникает в ткани).

Связь с белками плазмы: умеренная. Проникновение в ЦНС ограничено.

Метаболизм: преимущественно в печени с образованием активного метаболита эпирубицинола и конъюгатов.

Выведение: главным образом с желчью через кишечник; меньшая часть — почками.

Период полувыведения: многофазный, терминальная фаза — десятки часов.

Показания к применению

Чаще всего эпирубицин применяют:

при раке молочной железы (адъювантно, неоадъювантно или при метастатическом процессе) — как монотерапия или в комбинациях (например, с циклофосфамидом, фторурацилом, таксанами и др.);
при некоторых других опухолях по решениям онкологического консилиума (напр., рак желудка, мягких тканей, мелкоклеточный рак лёгкого и др.) — в составе комбинированных схем.

Противопоказания

выраженная миелосупрессия (тяжёлая нейтропения/тромбоцитопения) до начала курса;
активные тяжёлые инфекции;
выраженная печёночная недостаточность;
тяжёлая сердечная недостаточность, недавно перенесённый инфаркт миокарда, неконтролируемые аритмии, снижение фракции выброса ЛЖ;
предшествующее лечение максимальными кумулятивными дозами антрациклинов/антрацендионов;
аллергическая реакция на любой из компонентов медпрепарата.

Побочные действия

Частота и выраженность зависят от дозы и схемы. Наиболее важные:

Со стороны крови: дозозависимая нейтропения, тромбоцитопения, анемия (пик снижения на 10–14-й день цикла).
ЖКТ: тошнота, рвота, стоматит/мукозит, диарея.
Кардиотоксичность: ранняя — аритмии, изменения ЭКГ, преходящая тахикардия; поздняя (кумулятивная) — снижение сократимости миокарда вплоть до дилатационной кардиомиопатии и ХСН.
Местные реакции: флебит; при экстравазации — тяжёлый некроз тканей (требует неотложной помощи).
Печень: увеличение трансаминаз/билирубина.
Кожа/волосы: алопеция (обратимая), изменения ногтей, кожные высыпания; возможна гиперпигментация.
Прочее: окрашивание мочи в красный цвет в первые 1–2 суток (норма); синдром ладонь-подошва, инфекционные осложнения, вторичные лейкемии при длительном лечении высокими дозами.

При любых необычных симптомах немедленно сообщайте лечащему врачу.

Лекарственные взаимодействия

Кардиотоксичные средства (другие антрациклины, трастузумаб, ИЦЛ-лучевая терапия средостения) повышают риск поражения миокарда → требуется усиленный контроль функции сердца и соблюдение интервалов между препаратами.

Миелосупрессоры (пример: алкилирующие, таксаны) усиливают подавление кроветворения.

Ингибиторы/индукторы печёночного метаболизма и P-gp (напр., циметидин, некоторые азолы, макролиды, противосудорожные, зверобой) могут изменять концентрацию эпирубицина → коррекция дозы по клинике и лаборатории.

Вакцины: живые вакцины противопоказаны на фоне иммуносупрессии; инактивированные возможно по плану врача.

Пероральные антикоагулянты — возможны колебания МНО, нужен частый контроль.

Алкоголь: усиливает нагрузку на печень и может усугублять кардиотоксичность и побочные эффекты ЖКТ; на период лечения и как минимум несколько дней после инфузии употребление лучше исключить.

Способ применения и дозы

Важно: дозы рассчитываются индивидуально, обычно по площади поверхности тела (м²). Окончательную схему определяет онколог.

Монотерапия у взрослых: обычно 60–90 мг/м² внутривенно болюсно или короткой инфузией каждые 3 недели.

Комбинированные схемы: чаще 50–75 мг/м² каждые 3–4 недели, с учётом сопутствующих препаратов.

Адъювантная терапия рака молочной железы: встречаются режимы 100–120 мг/м² каждые 3–4 недели; возможны дробные введения (например, 60 мг/м² в дни 1 и 8 цикла 28 дней) — по протоколу клиники.

Способ введения: только внутривенно, предпочтительно через центральный катетер; длительность — от нескольких минут до 30 мин. Перед началом курса выполняют ЭКГ/эхоКГ (или MUGA), общий и биохимический анализы крови. Обязательна противорвотная профилактика.

Передозировка

Вероятные проявления: глубокая и длительная миелосупрессия, тяжёлый мукозит/панцитопения, инфекции, кровотечения, острые сердечные нарушения; позднее — риск кардиомиопатии.

Действия врачей: интенсивная поддерживающая терапия (стерильный режим, антибиотики, противогрибковые средства по показаниям), трансфузии, стимуляторы лейкопоэза (G-CSF), тщательный кардиомониторинг. При экстравазации — немедленные локальные меры и специфическая терапия по протоколу (включая возможность применения дексразоксана).

Применение у беременных и кормящих грудью

Эпирубицин обладает эмбрио-/фетотоксическим потенциалом и мутагенностью. Назначение запрещено у данной группы женщин.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Специальных исследований мало. На фоне лечения возможны слабость, головокружение, нарушения со стороны сердца, тошнота, а также седативный эффект сопутствующих противорвотных средств. На время плохого самочувствия, лихорадки, выраженной анемии или после инфузии от управления транспортом и механизмами воздержаться.

Особые указания

Кардиоконтроль: базовая и периодическая оценка ФВ ЛЖ (эхоКГ/MUGA). Строго учитывать суммарную дозу эпирубицина (обычно не превышают ~900 мг/м²). Риск выше при предшествующей лучевой терапии области сердца, сочетании с кардиотоксичными средствами, у пациентов с ИБС/ГБ/пожилых.

Гематологический контроль: ОАК минимум еженедельно в цикле; при нейтропении/тромбоцитопении — коррекция терапии.

Печень/почки: регулярные биохимические анализы.

Инфекции: при лихорадке немедленно обращаться за медицинской помощью. Избегать контактов с больными, соблюдать гигиену рук.

Экстравазация: сообщать о любой боли/жжении в месте инфузии; введение предпочтительно через центральную вену.

Фертильность: возможны временная/стойкая аменорея у женщин и азо-/олигоспермия у мужчин; обсудите с врачом варианты сохранения фертильности до начала лечения.

Вакцинация: живые вакцины противопоказаны; инактивированные — по согласованию с онкологом.

Категория продажи

Рецептурный препарат.

Эпирубицин 10мг лиофилизат Zyrubin фл. №1 в Москве

Описание

Отзывы (0)

Форма выпуска:

Производитель:

Страна:

Срок годности:

Условия хранения:

Для детей:

Беременным:

Кормящим матерям:

Водителям:

Употреблять алкоголь: