Россия
Казахстан
Ритуксимаб— химерное моноклональное антитело к антигену CD20 на B-лимфоцитах. Выпускается в виде концентрата для приготовления инфузионного раствора 500 мг/50 мл во флаконе.
Как действует
Ритуксимаб специфически связывается с CD20 на зрелых пре-B и B-лимфоцитах (на стволовых клетках и плазматических клетках CD20 нет). Связывание запускает:
- комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC),
- антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC),
- апоптоз B-клеток.
Результат — обратимое истощение периферических B-клеток и снижение продукции патологических антител/цитокинов, что подавляет опухолевый клон и активность аутоиммунного воспаления. Восстановление пула B-клеток обычно начинается через 6–9 месяцев.
Кому показан
Назначение обсуждают с врачом-онкогематологом или ревматологом, если у пациента:
- подтверждена CD20+ В-клеточная лимфома или ХЛЛ;
- РА со стойкой активностью при терапии метотрексатом и ингибиторами ФНО-α;
- ГПА/МПА с необходимостью индукции/поддержания ремиссии;
- пузырчатка средней/тяжёлой степени.
Перед началом обязательно скрининг на гепатит B (HBsAg, anti-HBc), оценка инфекционных рисков, общего анализа крови, функции печени и почек, ЭКГ при наличии кардиорисков, а также актуализация статуса вакцинации (живые вакцины — заранее и по согласованию с врачом).
Как принимать
Препарат вводят только внутривенной инфузией после разведения, с премедикацией (антигистаминный, жаропонижающий/НПВС; при аутоиммунных показаниях — нередко метилпреднизолон 100 мг в/в за 30 мин до инфузии). Первая инфузия проводится медленно с тщательным мониторингом. Типичные режимы (могут отличаться по локальным протоколам):
Онкогематология
- Фолликулярная лимфома/другая CD20+ НХЛ (монотерапия): 375 мг/м² 1 раз в неделю × 4.
- В комбинации с химиотерапией (например, R-CHOP): 375 мг/м² в 1-й день каждого цикла. Возможны схемы поддерживающей терапии.
- ХЛЛ: 375 мг/м² в 1-й день 1-го цикла, далее 500 мг/м² в 1-й день циклов 2–6 (с флударабином и циклофосфамидом).
Ревматоидный артрит
- 1000 мг в/в в дни 1 и 15, на фоне метотрексата; повторные курсы обычно не ранее чем через 24 недели при возобновлении активности заболевания.
ГПА/МПА
- Индукция: 375 мг/м² 1 раз в неделю × 4 + глюкокортикоиды.
- Поддержание: варианты включают 500 мг через 6 месяцев после индукции и далее каждые 6 месяцев (по решению врача).
Пузырчатка вульгарная
- 1000 мг в дни 1 и 15; возможны поддерживающие дозы (например, 500 мг через 12 месяцев и далее каждые 6 месяцев при необходимости).
Скорость инфузии (общие принципы)
- Первая инфузия начинается с ~50 мг/ч, затем скорость повышают ступенчато при хорошей переносимости (до макс. ~400 мг/ч).
- При последующих инфузиях стартовая скорость может быть выше.
Ограничения к применению
- выраженная непереносимость одного из составляющих;
- активные тяжёлые инфекции;
- тяжёлая сердечная недостаточность (NYHA IV) или нестабильные кардиальные состояния — относительное, требует особой осторожности.
Клиническая эффективность
При фолликулярной лимфоме добавление ритуксимаба к химиотерапии и/или поддерживающее введение увеличивают частоту ответов и длительность безрецидивного периода по сравнению с одной химиотерапией.
При ДВККЛ (диффузная В-крупноклеточная лимфома) включение ритуксимаба в схему CHOP улучшило общую выживаемость в ключевых исследованиях.
При ХЛЛ комбинация с флударабино-циклофосфамидом повышает частоту полных/частичных ремиссий.
В РА две инфузии по 1000 мг на фоне метотрексата снижают активность заболевания и замедляют рентгенологическое прогрессирование у пациентов с недостаточным ответом на ингибиторы ФНО-α.
В ГПА/МПА ритуксимаб не уступает циклофосфамиду для индукции ремиссии и эффективен в поддержании ремиссии.
При пузырчатке показал высокую частоту стойких ремиссий и позволяет уменьшать дозы системных стероидов.
Краткие советы пациенту
- Лечение проводится курсами в специализированном учреждении.
- Перед стартом и в процессе лечения обсудите вакцинацию; живые вакцины — под запретом до восстановления B-клеток.
- Избегайте алкоголя, переохлаждения, травматичных процедур кожи/слизистых; тщательно соблюдайте гигиену рук и полости рта.
