При ревматоидном артрите, псориазе и псориатическом артрите иммунная система чрезмерно активируется и запускает хроническое воспаление, повреждая суставы и кожу. Метотрексат «приглушает» избыточную работу иммунных клеток, за счёт чего уменьшаются боль, отёк, кожные бляшки и риск дальнейшего разрушения суставов. В онкологии метотрексат тормозит деление опухолевых клеток.

Как действует

Метотрексат блокирует ферменты, использующие фолиевую кислоту (дигидрофолатредуктазу и ряд связанных путей).

В низких дозах (ревматология/дерматология): основное — противовоспалительный и иммуномодулирующий эффект: снижается продукция провоспалительных цитокинов, уменьшается миграция нейтрофилов и активность Т-клеток.
В высоких дозах (онкология): преобладает цитостатическое действие — замедляется синтез ДНК в быстро делящихся клетках.

Фолиевая кислота или фолинат кальция назначаются дополнительно для снижения риска побочных явлений, не уменьшая лечебного эффекта.

Кому показан

Наиболее частые показания:

Ревматоидный артрит у взрослых при недостаточной эффективности НПВС и/или глюкокортикостероидов.
Псориатический артрит активный.
Тяжёлые формы бляшечного псориаза, резистентные к местной терапии и фототерапии.
Некоторые онкологические заболевания — по специализированным схемам (как правило, в комбинации и в других дозировках).

Как принимать

Только раз в неделю в один и тот же день! Это ключевое правило безопасности.

Стартовые дозы при аутоиммунных заболеваниях (взрослые): обычно 7,5–15 мг 1 раз в неделю; далее врач может повышать шагами по 2,5–5 мг до 20–25 мг/нед при необходимости и переносимости.

По назначению врача недельная доза может делиться на 2–3 приёма в течение 24 часов для лучшей переносимости.

Фолиевая кислота: часто 5–10 мг 1 раз в неделю через 24–48 ч после метотрексата или 1–5 мг ежедневно, кроме дня приёма метотрексата (точную схему определяет врач).

Ограничения к применению

Препарат не назначают:

при ранее зарегистрированных аллергических реакциях на метотрексат или вспомогательные компоненты;
при выражённых нарушениях функции печени или почек, значимой анемии/лейкопении/тромбоцитопении;
при активных инфекциях, тяжёлой хронической алкоголизации, язвах ЖКТ, иммунодефицитах;
при наличии больших скоплений жидкости (асцит, плеврит) — до их санации;
одновременно с живыми вакцинами.

С осторожностью — при ожирении, сахарном диабете, стеатозе печени, у курящих и при сопутствующем приёме потенциально гепато-/нефротоксичных средств.

Клиническая эффективность

Ревматоидный артрит: метотрексат — «препарат якорь» базисной терапии. У большинства пациентов через 6–12 недель отмечается снижение активности болезни (DAS28), а при длительном применении — замедление рентгенологического прогрессирования.

Псориаз/псориатический артрит: помогает уменьшить индекс PASI и суставные проявления; часто используется как монотерапия или в комбинации с биологическими средствами для усиления эффекта и снижения риска образования антител к биопрепаратам.

Онкология: эффективность доказана в составе стандартных схем при ряде солидных опухолей и гемобластозов, но это иные дозы и протоколы, чем при аутоиммунных болезнях.

Эффект развивается постепенно; максимальное улучшение обычно оценивают к 3-му месяцу и далее.

Краткие советы пациенту

Принимайте строго раз в неделю.
Не употребляйте алкоголь: он существенно повышает риск повреждения печени.
Принимайте назначенную фолиевую кислоту — это уменьшает тошноту, стоматит, повышение ферментов.
Ограничьте пребывание на солнце и используйте фотозащиту — кожа может стать чувствительнее к ультрафиолету.
Вакцины, особенно живые, согласовывайте с лечащим врачом. Инактивированные вакцины обычно допустимы.
Женщинам и мужчинам, планирующим ребёнка, необходимо обсудить с врачом сроки отмены и безопасного зачатия.

Metotab — противовоспалительный и цитостатический препарат из группы антагонистов фолатов. В низких еженедельных дозах его назначают при ревматоидном артрите и псориазе средней/тяжёлой степени, а также некоторых хронических воспалительных заболеваниях по назначению профильного врача. Лекарство действует «медленно», эффект развивается постепенно в течение недель, поэтому важно регулярное применение и лабораторный контроль.

Состав и лекарственная форма

Действующее вещество: метотрексат.

Дополнительные компоненты: безводный гидрофосфат кальция, лактозы моногидрат, натрия крахмал гликолят (тип A), микрокристаллическая целлюлоза, тальк, магния стеарат.

Производственная форма: таблетки, как правило, светло-жёлтого цвета. Упаковка — 10 таблеток.

Фармакологические эффекты

Метотрексат является структурным аналогом фолиевой кислоты и блокирует фермент дигидрофолатредуктазу, тем самым тормозя синтез пуринов/тимидилата и деление активированных клеток. В низких дозах это приводит к:

снижению активности иммунных клеток (T- и B-лимфоцитов), выработки провоспалительных цитокинов;
подавлению воспаления в суставах и коже;
замедлению формирования псориатических бляшек и синовиальной гиперплазии.

Дополнительно метотрексат внутри клеток образует полиглутаматы, что продлевает действие в очагах воспаления.

Фармакокинетика

Всасывание: после приёма внутрь при дозах до ~15 мг биодоступность обычно 60–80 %; при увеличении дозы она может снижаться (эффект «насыщения»).

Tmax: 1–2 часа.

Связывание с белками: около 50 %.

Распределение: накапливается в тканях, образуя внутриклеточные полиглутаматы; проникает в синовиальную оболочку и кожу. При наличии «третьего пространства» (асцит, плевральный выпот) возможна задержка и усиление токсичности.

Метаболизм: частично в печени (неактивный 7-гидроксиметотрексат) и в тканях до полиглутаматов.

Выведение: преимущественно почками (клубочковая фильтрация + канальцевая секреция) в неизменённом виде; 5–10 % — с желчью.

Показания к применению

Заболевание/состояние	Цель назначения	Уровень примечаний
Ревматоидный артрит у взрослых	Базисная противовоспалительная терапия для уменьшения боли, скованности, отёка и торможения прогрессирования суставного повреждения	Применяется как монотерапия или в комбинациях (кроме некоторых иммуносупрессоров по индивидуальному решению)
Псориаз среднетяжёлый/тяжёлый, псориатический артрит	Контроль кожного процесса и суставного воспаления при недостаточном ответе на наружные средства и фототерапию	Требуется исключить факторы риска гепатотоксичности
Ювенильный идиопатический артрит (полиартритический вариант) — по решению детского ревматолога	Базисная терапия	Используют веса-зависимые дозы; контроль безопасности особенно строгий
Другие иммуновоспалительные заболевания (например, болезнь Крона вне обострения) — по специализированным протоколам	Иммуномодуляция	Назначается узким специалистом; самостоятельное применение недопустимо

Противопоказания

Метотаб нельзя использовать, если присутствует хотя бы одно из ниже перечисленных условий:

выраженные нарушения функции печени или почек;
активные инфекции (включая туберкулёз), тяжёлая иммунная недостаточность;
выраженная угнетённость кроветворения (низкие показатели лейкоцитов/тромбоцитов);
язвенные поражения слизистой рта и ЖКТ, активные желудочно-кишечные кровотечения;
злоупотребление алкоголем или хроническое алкогольное поражение печени;
одновременная вакцинация живыми вакцинами;
известная непереносимость метотрексата или любого компонента таблетки.

Побочные действия

Чаще всего нежелательные реакции зависят от дозы и дефицита фолатов. Многие из них удаётся уменьшить приёмом фолиевой кислоты. Возможные проявления:

тошнота, рвота, дискомфорт в животе, снижение аппетита, стоматит; реже — диарея, язвенные поражения слизистой;
снижение количества лейкоцитов/тромбоцитов, анемия;
увеличение «печёночных» ферментов; при длительном использовании — риск фиброза/стеатогепатита;
сыпь, фоточувствительность, зуд, обратимое поредение волос;
головная боль, утомляемость, головокружение; редко — нейропатия;
метотрексат-ассоциированная пневмонит/альвеолит (кашель, одышка, лихорадка);
нарушения сперматогенеза/овуляции (обычно обратимы после отмены).

Лекарственные взаимодействия

Группа/препарат	Суть взаимодействия	Что делать пациенту
НПВС, салицилаты (в т.ч. ибупрофен, диклофенак)	Могут снижать почечное выведение метотрексата и усиливать его токсичность, особенно при высокой/пограничной функции почек	Не принимать без согласования. При необходимости — использовать кратко под контролем врача
Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), триметоприм	Риск выраженного подавления кроветворения и стоматита	Избегать совместного применения
Пенициллины, тетрациклины, хлорамфеникол	Возможное повышение концентраций метотрексата	Требуется контроль крови; сообщите врачу
Ингибиторы протонной помпы (омепразол и аналоги)	Могут уменьшать выведение метотрексата почками	По возможности выбирать альтернативы; контроль
Пробенецид, диуретики-«кислотоудерживающие»	Повышают уровень метотрексата	Совместность оценивает врач
Лефлуномид, ретиноиды, изотретиноин	Усиление гепатотоксичности	Избегать сочетания или усиливать мониторинг печени
Живые вакцины (корь-краснуха-паротит, живая гриппозная, ветряная оспа и др.)	Риск генерализованной инфекции	Противопоказано на фоне терапии и в течение периода «отмывки»
Алкоголь	Суммируется токсическое влияние на печень, повышая риск гепатита и фиброза	Воздерживаться от употребления на всём протяжении терапии
Фолиевая/фолиновая кислота	Уменьшают токсичность метотрексата; возможна небольшая коррекция эффективности при неправильном режиме	Принимать по схеме врача (обычно 5–10 мг/нед. не в день метотрексата)
Циклоспорин, азатиоприн	Риск усиления иммуносупрессии и гепатотоксичности	Комбинации — только по решению специалиста
Варфарин и др. антикоагулянты	Возможны колебания МНО и риск кровотечений	Контроль МНО, сообщить врачу

Способ применения и дозы

Принимают строго один раз в неделю в один и тот же день. Ошибка «ежедневного приёма» опасна!

Ревматоидный артрит (взрослые): старт обычно 7,5–10 мг 1 раз в неделю; при недостаточном ответе дозу увеличивают на 2,5–5 мг каждые 2–4 недели до 20–25 мг/нед. (максимум — по назначению врача).

Псориаз/псориатический артрит: 7,5–10 мг 1 раз в неделю; постепенно возможно повышение до 15–25 мг/нед.

ЮИА (по массе тела/площади поверхности): рассчитывается детским ревматологом (обычно 10–15 мг/м² 1 раз в неделю).

При выраженной тошноте врач может предложить дробный приём в течение дня (например, 3–4 приёма в один и тот же день недели) или переход на инъекционную форму.

Фолиевая кислота: часто назначается 5–10 мг в неделю (например, 5 мг на следующий день после метотрексата или 1 мг ежедневно, кроме дня приёма MTX) — конкретный режим определяет врач.

Передозировка

Проявления: выраженный стоматит, тошнота/рвота, диарея, язвы слизистых, подавление кроветворения (снижение лейкоцитов/тромбоцитов), кожные геморрагии; при тяжёлых случаях — поражение печени/почек, пневмонит.

Что делать: немедленно обратиться за медицинской помощью. В стационаре вводят кальция фолинат (лейковорин) как антидот, проводят усиленную гидратацию и защелачивание мочи, мониторируют показатели крови и функции почек/печени. В специализированных ситуациях может применяться фермент глюкарпидаза. При недавнем приёме внутрь — возможен активированный уголь.

Применение у беременных и кормящих

Метотрексат обладает эмбрио-/фетотоксичностью и тератогенным действием.

Назначение строго запрещено.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Специального влияния не ожидается, однако из-за возможных головокружения, сонливости, утомляемости или нарушения зрения — проявляйте осторожность в день приёма и при появлении симптомов.

Особые указания

Принимается один раз в неделю.

Регулярный лабораторный контроль: общий анализ крови, АЛТ/АСТ, билирубин, креатинин — обычно перед началом, затем каждые 2–4 недели первые 2–3 месяца, далее каждые 8–12 недель (схему определяет врач).

Избегать алкоголя; поддерживать адекватное питьё.

Вакцинация живыми вакцинами противопоказана; инактивированные допустимы по согласованию.

Защита кожи от солнца (фоточувствительность), аккуратность при бритве и чистке зубов (риск кровоточивости).

При язвах во рту — немедленно уведомить врача (возможен дефицит фолатов или передозировка).

Категория продажи

Рецептурный препарат.

Метотрексат Франция! Метотаб табл. 10мг №10 в Москве

Описание

Отзывы (0)

Форма выпуска:

Производитель:

Страна:

Условия хранения:

Для детей:

Беременным:

Кормящим матерям:

Водителям:

Употреблять алкоголь: