Часть опухолей молочной железы «питается» эстрогеном — гормоном, который связывается с рецепторами в клетках и запускает их деление. Такие опухоли обозначают как ER-позитивные. Тамоксифен блокирует воздействие эстрогена в ткани молочной железы, замедляя рост опухоли и уменьшая вероятность рецидива после операции/лучевой терапии. В профилактических схемах он снижает риск первичного возникновения ER-позитивного рака у людей с повышенной вероятностью заболевания.

Как действует

Тамоксифен — SERM:

В молочной железе выступает антагонистом эстрогена, «занимая» рецепторы и не позволяя гормону активировать деление клеток.
В других тканях (эндометрий, кость, печень) действует частично как агонист, что объясняет как полезные эффекты (поддержка минеральной плотности кости у женщин в пременопаузе), так и риски (стимуляция эндометрия).

Кому показан

Лечение эстроген-позитивного рака молочной железы на ранних стадиях (адъювантная терапия) и при метастатическом процессе — у женщин и у мужчин.
После протоковой карциномы in situ (DCIS) после хирургии/лучевой терапии — для снижения риска повторения/перехода в инвазивную форму.

Как принимать

Точную схему определяет лечащий врач. Наиболее распространённые режимы:

Адъювантно при раннем ER-позитивном раке: 20 мг 1 раз в день, обычно 5 лет; по показаниям курс могут продлить до 10 лет.
Метастатический процесс: 20–40 мг в сутки; дозы свыше 20 мг обычно делят на 2 приёма (утро/вечер).
DCIS/профилактика у высокого риска: 20 мг 1 раз в день, как правило 5 лет.

Ограничения к применению

Не назначают или назначают с высокой осторожностью при следующих ситуациях (решает врач):

индивидуальная непереносимость компонентов;
текущий или перенесённый тромбоз/тромбоэмболия, тромбофилии, выраженная иммобилизация;
активные заболевания эндометрия, маточные кровотечения неясной природы;
выражённые нарушения функции печени;
осторожность при катаракте, заболеваниях сетчатки/зрительного нерва, гиперкальциемии при костных метастазах.

Клиническая эффективность

Эффективность тамоксифена подтверждена крупными рандомизированными исследованиями и метаанализами:

При раннем ER-позитивном раке 5-летняя терапия существенно уменьшает риск рецидива и снижает смертность в отдалённой перспективе.
В метастатическом процессе у части пациентов достигается объективный ответ или стойкая стабилизация заболевания.
В профилактических схемах у лиц высокого риска отмечено снижение вероятности развития инвазивного ER-позитивного рака в последующие годы терапии и после её завершения.

Краткие советы пациенту

Принимайте таблетки ежедневно без пропусков. Эффект зависит от длительности терапии.
Ежегодно проходите осмотр гинеколога; при появлении кровянистых выделений — внепланово.
При любых жалобах на зрение — офтальмолог.
Снижайте риски тромбозов: больше ходите, избегайте длительной неподвижности, делайте перерывы в дороге, поддерживайте нормальную массу тела, обсудите компрессионный трикотаж на перелётах.
Для купирования приливов помогают дыхательные техники, умеренное охлаждение, кофеин и острые специи лучше ограничить.
Алкоголь — по возможности исключить; печень и так выполняет повышенную нагрузку на фоне лечения.
Обязательно используйте надёжную негормональную контрацепцию во время приёма и ещё минимум 2–3 месяца после отмены.
Храните препарат в недоступном для детей месте, при комнатной температуре, защищая от влаги и прямого света.

Nolvadex относится к селективным модуляторам эстрогеновых рецепторов (SERM). Применяют у взрослых при гормон-чувствительном раке молочной железы, а также для снижения риска его рецидива и возникновения в противоположной груди у пациенток из групп высокого риска. Молекула действует на уровне рецепторов эстрогена: в молочной железе ведёт себя как «блокатор», а в некоторых других тканях (кости, эндометрий) может проявлять частичную эстрогеноподобную активность — отсюда важность регулярного контроля у врача.

Состав и лекарственная форма

Активное вещество: тамоксифена цитрат.

Другие компоненты: кроскармеллоза натрия, желатин, лактоза, макрогол 300, стеарат магния, кукурузный крахмал, метилгидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана (E171).

Производственная форма: таблетки с пленочным покрытием, как правило белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, в блистерах; картонная пачка № 30.

Фармакологические эффекты

Тамоксифен избирательно связывается с эстрогеновыми рецепторами (ER) и конкурирует с эндогенными эстрогенами.

В ткани молочной железы действует как антагонист: тормозит пролиферацию ER-положительных клеток опухоли и снижает риск их дальнейшего роста.

В других тканях проявляет частичную агонистическую активность (кость, липидный обмен), что частично объясняет различия в профиле пользы/рисков (например, возможное влияние на эндометрий).

Активные метаболиты (в частности, N-десметилтамоксифен и эндоксифен) обладают высокой аффинностью к ER и во многом определяют клинический эффект.

Фармакокинетика

Всасывание: хорошее при приёме внутрь; Cmax достигается через 4–7 часов.

Распределение: высокий уровень связывания с белками плазмы (> 95%); объём распределения большой.

Метаболизм: печёночный, с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 с образованием активных метаболитов.

Период полувыведения: тамоксифен ~5–7 суток; N-десметилтамоксифен — до ~14 суток.

Выведение: преимущественно с жёлчью/каломи. Устойчивые концентрации формируются постепенно, что объясняет отсроченный клинический эффект.

Показания к применению

Ситуация	Для чего назначают	Кому
Адъювантная терапия после операции при ER-положительном раке молочной железы	Снижение риска местного/отдалённого рецидива и смерти	Взрослые, в т.ч. мужчины с раком молочной железы
Метастатический рак молочной железы(ER-положительный или неизвестный ER-статус)	Контроль роста опухоли и симптомов	Взрослые
Дуцитальный рак in situ (DCIS) после локального лечения и/или лучевой терапии	Снижение риска рецидива	Взрослые (по решению онколога; зависит от локальной инструкции)
Профилактика у лиц с высоким риском(семейный анамнез, предраковые изменения)	Уменьшение вероятности первичного заболевания	По индивидуальной оценке онколога/маммолога

Противопоказания

Не применяют при:

Выраженной индивидуальной непереносимости компонентов таблеток.
Активных тромбоэмболических осложнениях в настоящее время (глубокий тромбоз, ТЭЛА) — требует отдельной оценки рисков.
Одновременном приёме варфарина у некоторых пациентов с высоким геморрагическим риском (решается индивидуально).
Тяжёлых нарушениях функции печени с выраженным холестазом — по усмотрению врача.

Побочные действия

Неблагоприятные реакции чаще наблюдаются в первые месяцы терапии и нередко ослабевают со временем.

Очень частые/частые:

приливы, потливость, чувство жара;
вагинальные выделения/сухость, нерегулярные кровянистые выделения у менструирующих;
тошнота, диспепсия;
головная боль, утомляемость;
отёки, судороги в икроножных мышцах.

Менее частые, но клинически значимые:

изменения эндометрия (гиперплазия, полипы), риск рака эндометрия повышен по сравнению с общей популяцией — необходим гинекологический контроль при любых аномальных кровотечениях;
венозные и артериальные тромбозы (ТГВ/ТЭЛА, инсульт) — вероятность выше при иммобилизации, в послеоперационном периоде, при сочетании с цитостатической терапией;
нарушения зрения (катаракта, ретинопатия), помутнение зрения — требует офтальмологической оценки;
изменения печёночных проб, стеатоз/холестаз (редко — серьёзные поражения печени);
изменения настроения, депрессивные симптомы.

Лекарственные взаимодействия

Комбинация	Возможный эффект	Рекомендации
Ингибиторы CYP2D6(пароксетин, флуоксетин, бупропион, хинидин и др.)	Понижение образования эндоксифена → ослабление противоопухолевого действия	По возможности избегать. При необходимости — рассмотреть альтернативы (венлафаксин, сертралин, циталопрам).
Ингибиторы/индукторы CYP3A4 (макролиды, азолы, рифампицин, карбамазепин и др.)	Изменение концентраций тамоксифена	Подбор схемы и наблюдение у врача.
Антикоагулянты кумаринового ряда (варфарин)	Усиление антикоагулянтного эффекта → риск кровотечений	Совместимость решает врач; при сочетании — тщательный контроль МНО.
Цитотоксическая химиотерапия	Суммирование риска тромбозов	Профилактика тромбозов по протоколу, наблюдение.
Препараты, удлиняющие интервал QT	Теоретическое суммирование риска аритмий	Оценка риска/пользы индивидуально.
Алкоголь	Прямого фармакокинетического конфликта не описано; возможна большая нагрузка на печень и усиление приливов/головокружения	Ограничить/избегать употребления. При заболеваниях печени — воздерживаться.

Способ применения и дозы

Принимают внутрьв одно и то же время ежедневно. Таблетки не разжёвывать.

Адъювантная терапия раннего РМЖ: обычно 20 мг 1 раз/сут. Продолжительность — 5 лет (иногда до 10 лет по решению онколога).

Метастатический РМЖ: 20–40 мг/сут. Если суточная доза > 20 мг, её делят на 2 приёма (утро/вечер). Оценка ответа обычно через 4–8 недель, но устойчивый эффект может формироваться дольше.

DCIS после локального лечения: часто 20 мг/сут 5 лет (по локальному протоколу).

Профилактика у лиц высокого риска: 20 мг/сут в течение 5 лет после индивидуальной оценки рисков и пользы.

Передозировка

Вероятные проявления: головокружение, тремор, тошнота/рвота, нарушение походки, головная боль; при значительной передозировке — нарушения ритма, судороги (редко).

Действия: промывание желудка/активированный уголь — на раннем этапе; симптоматическая терапия, мониторинг ЭКГ, электролитов и функции печени.

Применение у беременных и кормящих

Беременность: противопоказано — возможна тератогенность. До начала терапии необходимо исключить беременность.

Грудное вскармливание: не рекомендуется, так как неизвестно, в каких количествах препарат/метаболиты могут попадать в молоко и как повлияют на ребёнка.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

У части пациентов возможны головокружение, нарушение чёткости зрения, утомляемость. Пока не убедились в индивидуальной переносимости, воздержитесь от вождения и работы, требующей высокой скорости психомоторных реакций.

Особые указания

Сообщайте врачу о планируемых операциях и длительных перелётах; может потребоваться временная отмена/профилактика. Избегайте обезвоживания, поддерживайте умеренную физическую активность.

Любое необычное кровотечение, боли внизу живота — повод для внепланового осмотра гинеколога (оценка эндометрия).

При появлении «тумана», бликов, снижении остроты — офтальмологический осмотр.

Периодический контроль АЛТ/АСТ по назначению врача, особенно при сопутствующих заболеваниях печени или приёмe гепатотоксичных средств.

У пожилых коррекции дозы обычно не требуется; при выраженных нарушениях функции печени — лечение только под наблюдением профильного специалиста.

Категория отпуска

Рецептурный препарат.

Нольвадекс (Нолвадекс, Nolvadex) 20мг №30 (30 таблеток) в Москве

Описание

Отзывы (0)

Форма выпуска:

Производитель:

Страна:

Срок годности:

Условия хранения:

Для детей:

Беременным:

Кормящим матерям:

Водителям:

Употреблять алкоголь: